发表在《糖尿病学》(欧洲糖尿病研究协会期刊)上的一项新研究首次表明，儿童肥胖与最近提出的五种成人发病糖尿病亚型中的四种风险增加有关。这项研究是由瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院环境医学研究所的魏玉霞及其同事进行的。

2018年，一项开创性的研究确定了成人发病糖尿病的五种新型亚型:严重自身免疫性糖尿病(SAID，包括成人1型糖尿病和潜伏性自身免疫性糖尿病[LADA])和四种2型糖尿病亚型(严重胰岛素缺乏型糖尿病[SIDD]、严重胰岛素抵抗型糖尿病[SIRD]、轻度肥胖相关性糖尿病[MOD]和轻度年龄相关性糖尿病[MARD])。SIDD、SIRD、MOD和MARD目前被统称为2型糖尿病。这些亚型糖尿病在临床特征、并发症和遗传背景上有所不同。目前尚不清楚它们在可改变的风险因素上是否也有所不同。

世界范围内儿童肥胖的患病率正在上升。儿童肥胖与几种慢性疾病有关，包括儿童1型糖尿病和2型糖尿病;然而，它从未被研究与最近提出的成人发病糖尿病的亚型有关。在这项研究中，作者旨在比较儿童时期的体型对成年后不同类型糖尿病发生风险的影响。他们使用了一种被称为孟德尔随机化(MR)的统计技术，利用遗传信息来研究环境风险因素和疾病之间的联系，同时考虑其他风险因素的影响。

作者使用了来自英国生物银行的数据进行研究。他们从英国生物银行研究中对453,169名欧洲参与者进行的全基因组关联研究中提取了儿童时期体型的汇总统计数据，这些参与者在10岁时自我报告了体型(更瘦，大约平均水平，更丰满/更大)。这项研究将200多个基因突变作为儿童体型的指标，并将它们与LADA(267)和其他类型的糖尿病(275)联系起来。

结果显示，较高水平的儿童肥胖(认为自己比其他儿童更丰满/更大的儿童与认为自己身材正常的儿童相比)与LADA风险增加62%有关，SIDD风险增加一倍，SIRD风险增加近三倍，MOD风险增加7倍。唯一与儿童肥胖无关的糖尿病亚型是MARD。

以前的这类研究(使用MR)发现，儿童时期的体型与1型糖尿病(平均诊断年龄16岁)和2型糖尿病的风险增加一倍有关。作者说:“我们通过证明儿童肥胖是最近提出的五种糖尿病亚型中四种的危险因素，扩展了这些发现。”

作者说，他们的研究揭示了儿童肥胖与不同糖尿病亚型之间潜在的不同机制。考虑到肥胖对胰岛素敏感性的不利影响，儿童体型与SIRD或MOD之间的联系是可以预料的。有趣的是，肥胖程度较高的儿童患LADA和SIDD的风险也较高，这两种疾病的特征都是胰岛素缺乏。这一现象可能是由于胰腺周围的脂肪过多和胰岛素抵抗共同影响了胰岛素分泌受损。

作者得出结论:“我们的分析表明，儿童肥胖是成人发病糖尿病5种新亚型中的4种的危险因素，无论它们是否被归类为主要以自身免疫、胰岛素缺乏、胰岛素抵抗或肥胖为特征。儿童肥胖似乎是成人几乎所有类型糖尿病的危险因素，除了轻度年龄相关性糖尿病。这强调了预防儿童肥胖的重要性。”

文章标题

Childhood adiposity and novel subtypes of adult-onset diabetes: a Mendelian randomisation and genome-wide genetic correlation study