关于我们的身体如何与肠道中的微生物相互作用的新见解表明，两种药物的组合可能为治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎等炎症性肠道疾病提供了一种新方法。

这种潜在的治疗途径来自于辛辛那提儿童医院的专家领导的一项研究，该研究于2023年3月28日在线发表在《实验医学杂志》上。共同第一作者是Garrett Overcast博士和Hannah Meibers学士。通讯作者:Chandrashekhar Pasare，免疫生物学博士，炎症与耐受中心联合主任。

研究小组进行了大量实验，以了解位于肠道内壁的免疫细胞如何检测和响应微生物，并将重要信号传递给肠道上皮细胞。当免疫细胞和上皮细胞之间的信号网络正常工作时，免疫系统可以与肠道中的友好细菌和谐共处。

不健康的方式

当微生物到细胞的信号被打乱时——由于基因突变或其他原因，如肠道上皮损伤——免疫系统要么无法反应，要么反应过度，这可能导致炎症性肠病(IBD)。

这项研究表明，微生物是由位于肠道的免疫系统细胞检测到的。这些免疫细胞传递信号来诱导一种叫做IL-1的蛋白质。这增加了另一种称为IL-22的蛋白质的水平，反过来，IL-22开始与IL-1协同作用，激活肠上皮细胞上表达的IL-1受体(IL-1R)。IL-1R的激活除了诱导其他基因招募炎症细胞到组织外，还诱导ROS基因活性。研究人员说，这种连锁反应会导致过度的炎症反应，从而损害肠道。

Pasare说:“IL-22在炎症反应中发挥的致病作用——由于它与IL-1R信号的协同作用——以前还没有弄清楚。”“我们相信这可能有助于解释为什么过去对IBD的治疗只专注于抑制IL-1?活动的结果喜忧参半。我们认为，联合阻断IL-22和IL-1R可能是治疗IBD的一种更有前途的方法。”

接下来是什么?

一些可以抑制IL-22或IL-1R的单克隆抗体已经在各种自身免疫疾病的临床试验中进行了评估。该研究团队感兴趣的是探索现有产品是否可以安全地用于联合治疗，或者开发针对这两种途径的新疗法是否更有效。

《辛辛那提儿童》杂志的共同作者还包括Emily Eshleman博士，Irene Saha博士，Lisa Waggoner, MS, Krupaben Patel, BS, David Haslam, MD, Theresa Alenghat, VMD，博士和Kelli VanDussen博士;以及阿拉巴马大学伯明翰分校的医学博士Viral Jain。

Journal Reference:

1. Garrett R. Overcast, Hannah E. Meibers, Emily M. Eshleman, Irene Saha, Lisa Waggoner, Krupaben N. Patel, Viral G. Jain, David B. Haslam, Theresa Alenghat, Kelli L. VanDussen, Chandrashekhar Pasare. IEC-intrinsic IL-1R signaling holds dual roles in regulating intestinal homeostasis and inflammation. Journal of Experimental Medicine, 2023; 220 (6) DOI: 10.1084/jem.20212523