来自新泻大学和京都立大学的研究人员发现，肠道细菌释放的约100纳米大小的小泡诱导免疫激活和肝硬化进展，以及血清白蛋白水平的降低，随后导致水肿和腹水。

肝硬化的全球患病率很高，发展到终末期可能是致命的。肝硬化的进展导致各种症状，包括黄疸、腹水、静脉曲张破裂和肝细胞癌。通常，即使根本原因(如肝炎病毒、酒精和生活方式因素)得到解决，肝硬化肝脏的再生能力有限，纤维化进展无改善;这种状态被称为“不归路”。肠道细菌被认为是导致这种状态的重要原因之一。根据以往的报道和临床观察发现，肝硬化期间，肠道易受肠道细菌侵袭，这是由于多种因素造成的，如粘膜水肿，肠道细菌多样性减少，肠道蠕动，粘液产生，上皮屏障功能，免疫能力等。研究人员最近研究了一种可能性，即来自某些肠道细菌的极小囊泡(约100纳米)的入侵，在细菌本身没有入侵的情况下，对肝脏产生不利影响。

在实验中，他们分析了在肝硬化病理状态恶化时检测到的大肠杆菌(e.c oli)释放小泡对肝细胞和肝硬化模型小鼠的影响。

结果表明，大肠杆菌囊泡诱导巨噬细胞和中性粒细胞参与炎症反应，上调细胞中巨噬细胞诱导c型凝集素(Clec4E)基因的表达。此外，肝细胞是最重要的肝细胞，负责肝脏的大部分功能，当暴露于囊泡时，发现肝细胞发生了重要的变化，包括白蛋白的产生减少，白蛋白由肝细胞产生并释放到血液中。

此外，将大肠杆菌囊泡给予肝硬化模型小鼠，可引起肝脏炎症，纤维化恶化，血清白蛋白水平降低。此外，通过给小鼠注射白蛋白，这些活性炎症和纤维化恶化的发生率得到了缓解。研究还发现，从肝脏外迁移的巨噬细胞中，cle4e基因表达上调。

研究人员还报道，在失代偿期肝硬化患者的腹水和血清中分别检测到来自肠道细菌的囊泡和针对各种细菌抗原的多种抗体。在实验审查下，这些囊泡的存在表明它们可能导致肝脏炎症增加，纤维化恶化，白蛋白产生减少，对这些患者造成严重影响。

本研究结果揭示了晚期肝硬化患者暴露于细菌性囊泡等病原体引起的慢性炎症，导致肝脏和全身损害的机制。这种现象可能与肝硬化患者常见的轻度炎症和发热有关。新泻大学外泌体和设计细胞未来医学研究中心(F-EDC)的消化病学和肝病学研究生院医学和牙科研究所的Atsunori土屋博士领导了这个项目，他在接受采访时说:“我们将尝试研究开发新疗法的可能性，例如，加强肝硬化患者的肠道屏障。”

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Escherichia coli-derived outer-membrane vesicles induce immune activation and progression of cirrhosis in mice and humans