西奈山伊坎医学院的研究人员在一项临床前研究中证明了一种治疗最常见肺癌的潜在新治疗方法。

该策略包括抑制免疫系统分子TREM2，同时增强自然杀伤细胞(所谓的免疫系统保护器)。该研究发表在4月20日的《自然免疫学》在线期刊上[DOI: 10.1038/s41590-023-01475-4] https://www.nature.com/articles/s41590-023-01475-4。

“我们的研究表明，表达TREM2分子的巨噬细胞驱动被称为自然杀伤细胞的效应免疫细胞的耗竭和功能障碍，已知在消除癌细胞中起关键作用，为同时阻断TREM2和促进自然杀伤细胞的联合疗法的临床开发提供了强有力的理由，”第一作者Matthew Park说。

先前的研究表明，非小细胞肺癌(最常见的肺癌类型，占所有肺癌的85%)和其他癌症患者的许多肿瘤都被剥夺了这些天然杀伤细胞，这些杀伤细胞通常具有摧毁癌细胞的天生能力。近年来，专家们在了解肿瘤如何逃避这些存在的细胞方面取得了重大进展。然而，据研究人员称，目前尚不清楚为什么这些细胞最初在肿瘤中缺失。

在目前的研究中，巨噬细胞，另一种类型的免疫细胞，被确定为罪魁祸首。在肿瘤进展过程中，研究人员发现骨髓巨噬细胞抑制自然杀伤细胞的募集和激活。

为了了解为什么这些巨噬细胞有这种作用，研究小组进行了测序，以确定哪些基因可能起作用，暗示TREM2分子高度表达。最后，他们发现，使用具有这种突变的小鼠抑制TREM2活性或阻止其与抗体结合可显著降低小鼠肺肿瘤的生长。

通讯作者Miriam Merad博士说:“我们发现了一种新的免疫轴，表达TREM2的巨噬细胞在肺肿瘤进展过程中调节自然杀伤细胞的募集和活性，并显示了一种新的治疗策略的临床前证据，该策略结合了TREM2阻断和使用Ferrari de Andrade博士开发的抗体激活自然杀伤细胞。”

论文的合著者之一Lucas Ferrari de Andrade博士是伊坎西奈山肿瘤学助理教授。他是精密免疫学研究所和Tisch癌症中心的成员。

研究人员警告说，尽管表达TREM2的骨髓源性巨噬细胞与其他肿瘤类型有关，但最近的研究表明，TREM2抑制并非普遍有效。伊坎西奈山的研究人员打算阐明这一免疫轴在其他癌症中的适用性。

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TREM2 macrophages drive NK cell paucity and dysfunction in lung cancer