在英国成为第一个规范线粒体替代生殖技术的国家八年后，有消息称已经有儿童使用该技术出生。

线粒体替代疗法(MRT)旨在防止线粒体突变引起的严重健康状况的遗传，线粒体是细胞产生能量的细胞器，通常会影响心脏、大脑和肌肉，2015年在英国合法化。这一过程有时被称为三人体外受精(IVF)，涉及将核遗传物质从带有致病线粒体的卵子或单细胞胚胎中转移到细胞核遗传物质被移除的捐赠卵子或胚胎中。

英国生育监管机构人类受精与胚胎管理局(HFEA)确认，根据《卫报》的信息自由要求，截至2023年4月，使用这种方法出生的英国孩子“不到5个”。HFEA没有提供有关该程序或孩子的进一步信息。

英国牛津大学的生殖遗传学家Dagan Wells说:“这是一个令人兴奋的消息，但同时它并没有告诉我们这种方法是否真的有效。有一些悬而未决的问题，我们需要尽快得到答案。”

灰色的监管

在其他不受管制的国家也进行过这种手术。2016年，一名美国医生宣布，他在墨西哥进行的一项手术中，成功地利用磁共振成像技术预防了一名婴儿的线粒体疾病。在希腊和乌克兰，通过线粒体移植治疗不孕症也诞生了孩子。去年，澳大利亚成为第二个批准MRT的国家。但在包括美国在内的许多其他国家，这种手术仍然受到限制。

《卫报》披露的线粒体移植是在纽卡斯尔生育中心进行的，这是英国唯一一家获得MRT许可的诊所。根据目前的规定，HFEA必须在个案基础上批准每一项使用。

研究人员急于从英国的程序中学到更多，因为他们开始进行自己的试验。Wells说:“如果有任何负面因素需要考虑，我们需要尽早知道。”

了解这些程序的效果如何以及这些婴儿是否没有线粒体疾病是至关重要的。“她们在以后的生活中是否有出现问题的风险，如果是女性，她们的后代是否有患这种疾病的风险。”

这可能发生在过程中，当不可避免地将少量线粒体转移到供体卵子或胚胎中时。威尔斯想知道英国病例中这种“携带”的程度，以及极低水平的携带突变的线粒体是否会导致健康问题。

线粒体基因突变

科学家们还想知道，随着时间的推移，被转移的突变线粒体的水平是否保持稳定。动物和细胞研究发现，在某些情况下，随着时间的推移，携带的线粒体会急剧增加，取代细胞中的供体线粒体，这种现象被称为逆转。

这可能发生在人类身上。今年，威尔斯和他的同事们在希腊对25对夫妇进行了MRT治疗不孕症的试验，结果发现情况发生了逆转。在出生的6个孩子中，有5个孩子的线粒体DNA几乎完全来自捐赠者的血液、脐带和其他组织样本。然而，其中一个孩子的细胞遗传自母亲的线粒体水平很高——占总数的30-60%。当胚胎被植入时，只有不到1%的线粒体是从母体卵子中携带过来的。

这种逆转似乎对孩子的健康没有影响。威尔斯说:“如果我们用同样的方法来避免线粒体DNA紊乱，那么这可能会引起人们的关注。所以这是我们面临的一个大问题:在这些孩子身上是否看到了任何逆转?”

目前还不清楚为什么在线粒体转移后和发育过程中，潜在致病线粒体的比例会如此显著地增加。威尔斯说，一种可能性是遗传因素使母体线粒体谱系比供体卵子或胚胎中的线粒体更有效地复制。他补充说，如果是这样的话，那么根据线粒体DNA的相似性来匹配供体和受体可能是值得的，这可能会降低一个谱系比另一个谱系复制得多的能力。

波特兰俄勒冈健康与科学大学的生殖生物学家Shoukrhat Mitalipov说，可能有其他方法可以防止逆转，他是不孕症试验的一部分。在5个几乎所有线粒体都来自捐赠者的孩子中，研究人员冷冻了母亲的卵子，并将其移植到新鲜的捐赠者卵子中。在移植过程中，两个卵子都是新鲜的，从而产生了发生逆转的孩子。“我们仍然对冷冻母亲的卵子是否真的有益感到困惑。”

英国第一批通过MRT出生的孩子也提供了一个机会来评估这个国家对允许这种手术的谨慎态度。

Wells说:“这给了公众一些保证，让他们相信这类尖端的手术——既突破了科学界限，也突破了伦理界限——是在适当的监督下进行的。”但事实上，只有一家英国诊所可以进行MRT，这可能造成了治疗的瓶颈，他补充说。“这有利有弊。”