最近的临床试验结果显示，减少肛门癌放疗治疗的剂量和持续时间可能会减少副作用。

这项名为PLATO的研究由利兹大学的利兹CRUK临床试验中心进行，由英国癌症研究中心和Stand Up To Cancer组织资助。它包括三个临床试验(ACT 3、4、5)，旨在优化肛门癌患者的放疗治疗。

ACT 4试验是世界上第一个在肛门癌的标准和低剂量治疗中随机分配患者的临床试验。这些短期研究结果已在2023年欧洲放射治疗与肿瘤学会(ESTRO)大会上公布，这是欧洲最大的放射治疗会议。

演讲人是利兹大学临床肿瘤学副教授Alexandra Gilbert博士。虽然ACT 4组没有进行统计比较，但PLATO小组观察到，在6个月时，较低剂量放疗导致癌症完全消失，副作用更少，性功能改善，比接受标准剂量治疗的患者更少。

六个月后，两组患者的癌症完全缓解率都很高，这意味着在低剂量和标准剂量的放射治疗下，所有癌症症状都消失了。

PLATO ACT 4的报告详细介绍了长达6个月的短期结果。需要进一步随访以确定低剂量放疗对肛门癌局部复发的影响，预计结果将于明年公布。

David Sebag-Montefiore教授是PLATO的首席研究员，也是利兹大学的学术临床肿瘤学家。他说:“放射治疗的副作用对患者及其朋友和家人的生活产生了重大影响，我们对ACT4试验使用低剂量放射治疗的结果感到非常鼓舞。

“目前治疗肛门癌的方法基本上是‘一刀切’，无论肿瘤非常小还是非常大，放射治疗的剂量都是相似的。如果我们能够在不影响治愈率的情况下提供量身定制的治疗方法，就可以防止患者遭受不必要的副作用。

“PLATO的ACT4试验结果是实现肛门癌个性化治疗的重要一步，也是使用更智能、更友善的治疗方法的重要一步。”

病人的生活质量

肛门癌是一种罕见的疾病，在英国每年大约有1500例确诊病例，但该疾病的发病率在未来15年将上升14%。

目前治疗肛门癌的标准是化疗和放疗。虽然这种做法导致相对较高的治愈率，但其结果是显著的副作用。放射治疗最常见的副作用包括皮肤疼痛、腹泻、大小便失禁、疲劳、阴道刺激和性功能丧失。

吉尔伯特博士说:“二十多年来，全球对肛门癌的治疗标准没有改变。目前的方法与显著的短期和长期副作用有关，需要高质量的证据来确定不同大小和局部扩散程度的肿瘤的最佳放疗剂量。

“尽管它很罕见，但我们能够成功地完成临床试验，为未来肛门癌患者决定最佳治疗方法提供重要证据，并帮助保持他们的生活质量。”

ACT4 PLATO试验

PLATO团队与来自英国各地的同事合作开发和实施了一种新的放疗方法，强度调制放疗(IMRT)。

IMRT减少了治疗的副作用，并允许对可见的癌症应用不同剂量的放疗，这需要较高的剂量，同时对周围有癌细胞风险的淋巴结区域使用较低的剂量。

它也为测试放射治疗剂量的个性化提供了基础。

ACT4试验的目的是确定较低剂量、较短疗程的放疗联合化疗是否可以减少治疗的短期和长期副作用，并且仍然达到与使用标准剂量的放疗联合化疗相同的高局部癌症根除率。

ACT 4试验招募了163名肛门癌患者，这些患者的大小不超过4厘米，没有扩散到周围的淋巴结。他们是在2017年1月至2020年12月期间从英国的28个地点招募的。

目前的标准治疗是由之前的随机试验确定的，在5周半的时间内给予28次门诊放疗治疗，总剂量为50.4Gy，同时在同一时间段内进行化疗。

ACT4中评估的较短疗程为41.4Gy，在相同的时间内给予23次门诊放射治疗，为期4周半，并结合化疗。

癌症临床试验方法学教授萨拉·布朗说:“PLATO是‘团队科学’方法的一个极好的例子，它与利兹和英国各地的肛门癌、临床试验、放射治疗、癌症生物学、数据科学、计算和成像专家合作。”三项试验合一的伞式试验设计意味着我们可以有效地做到这一点，在未来采取更个性化的治疗措施。”

ACT4试验的共同负责人是理查德·亚当斯教授(卡迪夫大学)和马克·哈里森博士(弗农山医院)。有一个更广泛的临床试验小组和试验管理小组，其中包括一名患者和公众参与代表。

英国癌症研究中心研究与创新执行主任伊恩·福克斯博士说:“肛门癌是一种毁灭性的疾病，治疗往往伴随着改变生活的副作用。我们确实需要能够帮助人们过上更高质量生活的治疗方法。

“PLATO试验是利用现有资源更聪明地工作，利用放射治疗的最新进展来靶向癌细胞并保持健康细胞完整的一个杰出例子。

“我们很高兴地看到，更明智地使用放射治疗可以最大限度地减少这些副作用。我们期待看到长期的结果，我们希望这将改变我们在临床上治疗肛门癌的方式。”

鼓励病人加入临床试验——罗西的故事

罗西·桑德森于2019年被诊断出患有肛门癌，当时她61岁。她作为随机患者组的一部分加入了PLATO试验。

四年前，罗西开始感到呼吸困难，在她的全科医生的检查下，她最初被诊断为因肛门出血而贫血。罗茜把这种症状归因于先前存在的疾病。人们忽视肛门出血的情况并不罕见，有时认为这是由痔疮、腹泻或便秘等其他疾病引起的。但这是肛门癌为数不多的早期症状之一。

经过结肠镜检查和活组织检查，她被证实患有肛门癌，并被转介到圣詹姆斯大学，由大卫·塞巴格-蒙蒂菲奥里教授的团队指导。

罗茜立刻对参加临床试验的可能性感兴趣，并与主治医生讨论了这个问题。罗茜说:“我一直意识到临床试验对改善治疗的重要性，尤其是对像肛门癌这样的罕见疾病。

“从一开始我就很清楚，参加临床试验不会影响我的治疗。在整个试验过程中，我确信我的健康始终是最重要的。”

作为PLATO ACT4的一部分，罗西接受了5周半的标准剂量放疗。因为试验是随机的，罗西在报名时并不知道她会接受哪种治疗方法。罗茜还接受了一个疗程的化疗，这是肛门癌治疗的标准部分。

她说:“治疗两到三周后，我真的开始感觉到副作用，尤其是疼痛和疲劳。到了第四周，我再也不能坐火车或自己开车去治疗了。在我开始治疗之前，我是一个非常健康和活跃的人。失去独立性和持续的疲惫对我来说是一个真正的挑战。”

罗西在2020年被宣布癌症痊愈，并计划进行五年的随访。虽然她仍然有一些长期的副作用，但在治疗结束后的几周内，疼痛和疲劳消失了。罗西仍然是PLATO的一员，并继续回答定期的问卷调查，以跟踪她的长期副作用和健康状况。

罗西说:“在经历了肛门癌的治疗后，我完全明白在护理中有更多的选择是多么有帮助。未来的患者可能不必面对这么多的副作用，而且治疗时间也会更短，这真是太棒了。

罗西说:“对于任何考虑参加临床试验的人，我的建议是:去吧!确保你的医生知道你有兴趣。他们知道有什么选择，你可以一起决定是否适合你。

“临床试验让研究人员和医生找到更好的方法来帮助人们，参与其中的感觉真的很好。”