在肝癌中发现的表观遗传缺陷能够改善其治疗

【字体: 时间:2023年05月18日 来源:AAAS

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  由Manel Esteller博士领导的Josep Carreras白血病研究所的研究人员发现了一种关键的表观遗传改变,可以预测肝癌的临床过程。这是NSUN7基因的失活,它是RNA的表观遗传编辑器。具有这种改变的肿瘤往往具有较差的临床预后,尽管研究表明它们更容易受到溴结构域抑制剂(一类抗癌药物)的影响。

  
   

Main authors of the study    

图片:Manel Esteller博士和Vanessa Ortiz-Barahona博士,他们是该研究的通讯作者和第一作者

资料来源:Josep Carreras白血病研究所

由Manel Esteller博士领导的Josep Carreras白血病研究所的研究人员发现了一种关键的表观遗传改变,可以预测肝癌的临床过程。这是NSUN7基因的失活,它是RNA的表观遗传编辑器。具有这种改变的肿瘤往往具有较差的临床预后,尽管研究表明它们更容易受到溴结构域抑制剂(一类抗癌药物)的影响。

肝癌是一种非常常见的肿瘤类型,事实上,在许多国家,它是三种最常被发现的肿瘤之一。除了发病率高(全世界每年约有100万例确诊病例)之外,它还是一种高度侵袭性的肿瘤,死亡率约为80%。

Josep Carreras白血病研究所所长、ICREA研究教授和巴塞罗那大学遗传学教授Manel Esteller博士的研究小组在肝癌研究方面有经验,因为他们是第一个确定这种肿瘤的表观基因组,从而确定DNA中改变其遗传表达的主要化学改变的人。

这项研究由Vanessa ortizs - barahona和Marta Soler作为主要作者署名,发表在影响力很大的《分子癌症》(Molecular Cancer)杂志上。在这项研究中,科学团队专注于研究RNA的化学修饰,RNA是遗传信息和蛋白质之间的中间分子,是细胞的真正工具。从这个意义上说,Esteller强调,“在过去的五年里,我们不仅证明了DNA的化学调节在癌症中被改变,而且还证明了控制核糖核酸(RNA)活性的‘标记’”。

在研究是什么控制着RNA的这些化学修饰(所谓的表转录组)的过程中,研究人员发现,NSUN7基因在肝癌中明显发生了改变。Esteller博士说:“我们观察到NSUN7基因在肝脏肿瘤中遭受功能丧失,这导致其RNA靶点的降解,最终导致MYC癌基因的超激活。”

正如研究结果所显示的那样,癌基因激活通常与较差的生存有关。然而,Esteller评论说,“同时我们发现上述肿瘤对阻断MYC的药物更敏感,例如所谓的溴域抑制剂”,这为肝癌的临床试验开辟了一条值得探索的新的治疗途径,依赖于NSUN7的激活状态。

从这项研究中出现的一个不可预见的结果是,那些具有完整NSUN7的肝肿瘤可能更容易接受免疫治疗。因此,确定NSUN7在肝癌患者中的表观遗传状态具有很高的临床价值,有助于为患者设计更精确和个性化的治疗方案。

文章标题

Epigenetic inactivation of the 5-methylcytosine RNA methyltransferase NSUN7 is associated with clinical outcome and therapeutic vulnerability in liver cancer


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