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人类大脑发育的干细胞模型提示阿尔茨海默病的胚胎起源
【字体: 大 中 小 】 时间:2023年06月27日 来源:AAAS
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来自圣安东尼奥德克萨斯大学的干细胞研究人员从含有fAD突变的经过crispr编辑的干细胞系中培养出了所谓的皮质球体,这是一种类似人类胚胎大脑的小块细胞。有趣的是,阿尔茨海默病突变干扰了这些皮质球体的正常发育,因此与没有突变的皮质球体相比,突变球体更大,包含的成熟和功能更少的神经元。通过精确定位潜在的分子通路,研究人员可以在他们的皮质球模型中确定恢复正常大脑发育的干预点。有趣的是,不同类型的ad相关突变在皮质球体中引起了不同的发育异常,这突出了对每个患者进行个性化治疗的必要性。
阿尔茨海默病(AD)主要影响老年人。最近的研究在早期人类大脑发育的细胞培养模型中发现了早期疾病迹象,这提高了这种疾病在生命早期起源的可能性,可能是在胚胎发生期间-胚胎的形成和发育。
阿尔茨海默病是一种非常普遍的、使人衰弱的、潜在致命的神经退行性疾病,治疗方案有限。患者通常在疾病晚期被诊断出来,限制了早期治疗干预的可能性。虽然大多数患者的病因不明,可能是多因素的,但一些患者已知的影响神经元功能和生存的基因突变,导致家族性AD。在患有家族性阿尔茨海默病的儿童和年轻人中,在阿尔茨海默病症状发作前几年就已经发现了异常的大脑结构,这表明该疾病可能在生命的早期就有了起源。
来自美国圣安东尼奥德克萨斯大学的Jenny Hsieh和她的同事现在想知道与ad相关的基因突变是如何影响人类早期大脑发育的。研究人员从含有fAD突变的经过crispr编辑的干细胞系中培养出了所谓的皮质球,这是一种类似人类胚胎大脑的小块细胞。有趣的是,AD突变干扰了这些皮质球体的正常发育,与没有突变的皮质球体相比,突变球体更大,包含更少的成熟和功能神经元。
通过精确定位潜在的分子通路,研究人员可以在他们的皮质球模型中确定恢复正常大脑发育的干预点。有趣的是,不同类型的ad相关突变在皮质球体中引起了不同的发育异常,这突出了对每个患者进行个性化治疗的必要性。这项研究发表在最近一期的《干细胞报告》(Stem Cell Reports)上,为研究阿尔茨海默病的早期阶段铺平了道路,有可能以针对患者的方式确定更有效或预防性的阿尔茨海默病治疗方法。