南加州大学的一项新研究集中研究了针对丙型肝炎病毒(HCV)的单个T细胞的作用，揭示了有助于开发有效疫苗的见解。

每年，全世界有超过一百万人死于肝炎和相关疾病。如果不加以解决，预计到2040年，这些死亡人数将增加，甚至超过艾滋病毒、结核病和疟疾造成的总死亡人数。

出于这个原因，世界卫生组织和其他主要组织承诺到2030年努力消除病毒性肝炎。虽然有针对三种最常见的病毒性肝炎中的两种——甲型肝炎和乙型肝炎的疫苗，但科学家们还没能开发出针对丙型肝炎的疫苗。试图让免疫系统对抗这种病毒的努力受阻，部分原因是研究负责对抗丙型肝炎病毒的个体免疫细胞的技术有限。

南加州大学凯克医学院的一项新研究，由美国国立卫生研究院资助，刚刚发表在《病毒学前沿》杂志上，现在首次利用最先进的技术分离和分析单个hcv特异性免疫细胞。过去的研究只分析了hcv特异性免疫细胞作为一个群体。

研究人员研究了CD8+ T细胞，这是一种免疫细胞，其功能是识别并杀死包括病毒在内的入侵者。CD8+ T细胞找到并结合一种被称为抗原表位的特殊形状的病毒片段，允许它们复制并产生适应性免疫反应，以保护身体免受未来的感染。从微观层面理解这一过程可以帮助快速启动丙肝病毒疫苗的研究。

南加州大学凯克医学院研究医学助理教授、该研究的第一作者Ana C. Maretti-Mira博士说:“我们第一次能够检查与HCV表位结合的单个T细胞，为其他致力于开发抗HCV感染疫苗的团队提供宝贵的数据资源。”“早期的研究受到他们使用的技术的限制，无法告诉我们应该针对哪些表位。”

分离HCV表位

为了更多地了解人体对HCV的免疫反应，Maretti-Mira和她的同事分析了三组细胞:慢性HCV感染患者，接受抗病毒治疗后从HCV中恢复的患者，以及未经治疗自HCV中恢复的患者。

过去的研究只将HCV表位作为一个群体进行研究，因为分离它们既困难又昂贵。但是Maretti-Mira的团队使用了条形码右旋聚物技术，一种先进的细胞标记技术，来追踪两个关键的HCV表位。然后，他们使用单细胞RNA测序来确定每个细胞的基因表达，以预测其行为。

当CD8+ T细胞在发现入侵者后开始行动时，它也会伤害或杀死附近的健康细胞。(这被称为旁观者细胞毒性，并解释了为什么HCV会导致肝损伤。)研究人员发现，抗病毒治疗显著降低了细胞毒性。他们还发现，接受治疗的患者与自然康复的患者的修复机制不同，这可能为开发有效的疫苗提供了不止一种途径。

更广泛的免疫系统效应

除了单独研究丙型肝炎病毒外，研究人员还研究了丙型肝炎病毒与另外两种病毒(巨细胞病毒和流感病毒)的免疫反应。先前的研究表明，丙型肝炎病毒活动性感染者更容易受到其他病毒的攻击，但原因尚不清楚。

他们发现，当HCV患者以前感染过巨细胞病毒或流感时，每种病毒的T细胞都被激活，增加了细胞毒性，即使HCV是当前唯一的感染。

“这些细胞被激活了，但它们不能识别HCV病毒，”Maretti-Mira说。“这可能会增加肝损伤的机会，并可能使患者更难抵抗其他感染。”

这些关于丙型肝炎病毒存在时免疫系统如何发挥作用的更广泛的见解也有助于寻找疫苗。

接下来，Maretti-Mira和她的团队将分析母亲感染丙型肝炎病毒的怀孕情况。与许多其他病毒不同，只有大约5%的胎儿会从丙型肝炎病毒阳性的母亲那里感染丙型肝炎病毒。了解为什么传播率相对较低可以为如何触发对丙型肝炎病毒的免疫提供另一条线索。

文章标题

Chronic HCV infection promotes cytotoxicity in antigen-specific CD8+ T cells regardless of virus specificity