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治疗炎症性肠病的纳米药物
【字体: 大 中 小 】 时间:2023年07月19日 来源:Wiley
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慢性炎症性肠病(IBD),如克罗恩病和溃疡性结肠炎,在世界范围内呈上升趋势。目前药物的益处受到副作用的限制。一个研究小组现在介绍了一种新的治疗方法。它基于纳米颗粒,模拟发炎肠细胞上的特殊碳水化合物层(糖萼),并在肠道病变部位触发抗炎作用。
慢性炎症性肠病(IBD),如克罗恩病和溃疡性结肠炎,在世界范围内呈上升趋势。目前药物的益处受到副作用的限制。韩国的一个研究小组在《安吉万德化学》杂志上介绍了一种新的治疗方法。它基于纳米颗粒,模拟发炎肠细胞上的特殊碳水化合物层(糖萼),并在肠道病变部位触发抗炎作用。
胃痉挛和严重腹泻,经常伴有明显的体重减轻,是IBD患者反复出现的一些症状,通常一次持续数周。这种情况的原因尚不清楚,但似乎与免疫系统的故障有关。目前还看不到治疗方法。目前的治疗目的是用抗炎药物减轻症状,如5-氨基水杨酸(5-ASA)、皮质类固醇和免疫调节剂。由于其严重的副作用,如免疫抑制导致感染的高风险,不建议长期使用。韩国科学技术院(KAIST)的李熙承(Hee-Seung Lee)和张尚勇(Sangyong Jon)领导的团队现在开发了一种创新方法,可以口服药物,针对胃肠道发炎部位,最大限度地减少全身影响。
他们的方法的起点是糖萼,这是一种富含碳水化合物的层,覆盖在肠道表面的细胞上。有益的肠道细菌,它们有自己匹配的糖萼,附着在这个涂层上。对于IBD家族的疾病,炎症肠道区域的糖萼碳水化合物模式发生了如此大的改变,以至于致病菌可以附着并进入粘膜。
该团队开发了模拟糖萼图案的纳米颗粒。从自然界中最常见的五种糖单体开始,他们制作了一个不同聚合物链的集合(“物质库”),这些聚合物链中有1个、2个、3个、4个或5个这些糖以随机顺序和组成作为侧链。这些聚合物链聚集成纳米颗粒。它们还附着了胆红素分子。胆红素是一种胆色素,是人体自然产生的抗氧化剂,具有抗炎作用。
当口服IBD小鼠时,这些纳米颗粒的某些版本明显比药物5-ASA更好地减轻了症状。含甘露糖和n -乙酰氨基葡萄糖的纳米颗粒效果最好。这两种糖增加了发炎肠道中活化的巨噬细胞对纳米颗粒的摄取,而胆红素非常有效地抑制了这些免疫细胞的炎症活性。某些炎性细胞因子的浓度显著降低,抗炎因子的产生受到刺激,氧化应激减少。免疫抑制作用仅限于肠道发炎区域,最大限度地减少不利的全身副作用。
Journal Reference:
Dohyun Yoo, Chang‐Hee Whang, Jungwoo Hong, Dohyeon Kim, Monica Celine Prayogo, Youngju Son, Wonsik Jung, Seojung Lee, Hee‐Seung Lee, Sangyong Jon. Anti‐inflammatory Glycocalyx‐Mimicking Nanoparticles for Colitis Treatment: Construction and In Vivo Evaluation. Angewandte Chemie International Edition, 2023; DOI: 10.1002/anie.202304815