新加坡国立大学(NUS)新加坡癌症科学研究所(CSI Singapore)的一组研究人员在助理教授Anand Jeyasekharan的带领下，发现了一种独特的癌基因组合，可以预测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的治疗耐药性，从而预测不利的结果，DLBCL是新加坡和全球最常见的血癌类型。

这种独特的致癌组合，作为治疗耐药性的指标，可以通过最先进的技术检测到。然而，研究人员更进一步，开发了一个简单的数学公式，可以从通过已建立的诊断方法获得的信息中预测具有这种独特不利组合的细胞的比例——为这种致癌基因指标在常规临床实践中的应用铺平了道路。

他们的研究结果于2023年5月4日发表在美国癌症研究协会(AACR)的旗舰杂志《癌症发现》上。

了解血癌中致癌基因的共存

癌基因在癌症发展中起着至关重要的作用，通过指导“坏”癌蛋白的产生，促进癌症的生长和存活，同时影响治疗结果。然而，癌症经常表达多个这样的癌基因，并不是所有的癌细胞都表达每一个癌基因。由于通常一次只研究一个癌基因，对于癌基因在癌细胞亚群中的“共存”如何影响癌症患者的生存，我们知之甚少。

为了填补这一知识空白，研究小组开始确定致癌基因是否以及如何共同作用以抵抗治疗，他们研究了DLBCL患者的这种现象。

目前临床常规采用免疫组织化学方法检测三种特异性癌基因MYC、BCL2和BCL6，以确定DLBCL的高危病例。然而，免疫组织化学不能同时检测这三种致癌基因，因此不能识别具有特定致癌组合的细胞亚群。为了克服这一挑战，该团队使用了一种最先进的成像技术-称为定量免疫荧光的多光谱显微镜-在来自DLBCL患者的大量样本中同时对这些致癌基因进行染色，成像和量化。

不利的组合

研究人员发现，MYC和BCL2呈阳性，但BCL6呈阴性的细胞比例较高的患者存活率较低。与所有其他三种致癌基因的细胞组合相比，这些类型的细胞的存在导致了最低的存活率，包括那些对三种致癌基因都呈阳性的细胞。基于这一重大发现，研究小组得出结论，BCL6通过“抑制”具有MYC和BCL2癌基因的侵袭性细胞发挥“保护”作用。他们随后确定了BCL6“保护”高MYC和BCL2细胞的潜在机制。

该团队还开发了一个数学公式，使用免疫组织化学数据来“预测”具有这种特定有害致癌组合的细胞比例。目前，新加坡CSI团队正在通过国际合作进行进一步调查。

该研究的通讯作者兼CSI新加坡首席研究员Jeyasekharan助理教授解释了该团队研究的意义，他说:“我们的研究结果与DLBCL的临床管理高度相关。此外，它们可能潜在地提出一种适用于其他癌症类型的范例，因为同时检测致癌基因对于了解其临床相关性至关重要。”

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Patterns of Oncogene Coexpression at Single-Cell Resolution Influence Survival in Lymphoma