杜兰大学的一项新研究发现了一种治疗慢性免疫系统疾病的新方法，这种疾病会阻止儿童进食。

嗜酸性食管炎(EoE)是由食物过敏或空气中的过敏原引起的，这些过敏原会导致一种白细胞——嗜酸性粒细胞在食道内壁积聚。这会导致食道缩短，食管壁增厚，使吞咽困难，导致食物卡在喉咙里。

据估计，每2000名成年人中就有1人患此病，但更常影响儿童(每1500人中有1人)，儿童的症状可能更难诊断，并带来更大的风险，因为喂养困难可能导致营养不良、体重减轻和生长不良。

这项发表在《Communications Biology》杂志上的新研究发现，这种疾病是由白细胞介素-18 (IL-18)引起的，白细胞介素-18是一种参与先天免疫反应的蛋白质，如果过量产生，可能会引起炎症。当食物过敏原进入人体时，它会激活一条负责调节先天免疫系统的途径，导致IL-18等促炎蛋白的释放。这会产生损害食道的嗜酸性粒细胞。

研究发现，成功抑制这一被称为NLRP3的途径，以及IL-18的释放，可以阻止来自食物和空气中过敏原的EoE的发展。

“父母和医生可能没有意识到这一点，但这是儿科人群中非常突出和严重的疾病，而且它的数量正在增加，因为它与食物过敏原直接相关，而食物过敏原也在增加，”杜兰大学医学院嗜酸性疾病中心主任、首席作者阿尼尔·米什拉博士说。“在这项研究中，我们表明，在动物身上治疗这种疾病后，疾病消失了，完全缓解了。”

这一发现对于一种直到20世纪90年代才被发现的疾病至关重要。多年来，EoE被误诊为胃肠反流病(GERD)，尽管GERD药物对EoE无效。此外，这项研究的发现取代了几十年来认为Th2细胞在触发EoE中起主要作用的观点。

Mishra说:“鉴于EoE的机制信息和治疗策略的缺乏，我们认为提出的研究是高度相关的，并且有望对确定NLRP3-IL-18途径在EoE发病机制启动中的重要性产生重大影响。”

该研究确定了一种现有的药物VX-765，作为一种抑制剂，可能对人类起作用。重要的是，这种抑制剂只会消耗由IL-18产生和转化的致病性嗜酸性粒细胞，而不会影响由IL-5产生的白细胞，IL-5是维持先天免疫的重要蛋白质。

Mishra说，临床试验将是确定治疗效果的下一步。

Journal Reference:

1. Chandra Sekhar Yadavalli, Sathisha Upparahalli Venkateshaiah, Sandeep Kumar, Hemanth Kumar Kandikattu, Lokanatha Oruganti, Chandra Sekhar Kathera, Anil Mishra. Allergen-induced NLRP3/caspase1/IL-18 signaling initiate eosinophilic esophagitis and respective inhibitors protect disease pathogenesis. Communications Biology, 2023; 6 (1) DOI: 10.1038/s42003-023-05130-4