理研可持续研究科学中心(CSRS)和多伦多大学的研究人员发现了一种攻击真菌感染的新方法。关键是要阻止真菌产生脂肪酸，脂肪酸是脂肪的主要成分。抗真菌药物的耐药性正在增加，这种新方法将特别有用，因为它以一种新的方式起作用，并影响广泛的真菌物种。这项研究发表在科学杂志《Cell Chemical Biology》上。

我们大多数人都熟悉脚气，这是一种相对无害的健康问题，去趟药店就能解决。但其他真菌感染更为严重，念珠菌、隐球菌和曲霉类真菌每年造成数百万人死亡。就像细菌对抗生素的耐药性一样，真菌对药物的耐药性在世界范围内也在增长，除非现在采取措施，否则死亡人数可能会在不久的将来上升。

目前只有三种主要的抗真菌药物，它们都是通过破坏真菌细胞周围的屏障来起作用的。矛盾的是，尽管它们都攻击屏障，但目前的治疗方法实际上是非常具体的，这意味着杀死一种真菌的方法可能不会杀死另一种真菌。

这组研究人员希望找到另一种对抗有害真菌的方法，一种对许多物种都有用的方法。他们的方法是首先筛选结构多样的RIKEN天然产物库(NPDepo)对抗四种致病酵母(三种念珠菌和一种隐球菌)，这四种酵母已被世界卫生组织确定为关键的人类病原体。他们正在寻找一种能影响所有四种真菌的物质，这表明它可能对多种真菌有效。

筛选确定了几种化合物，这些化合物可以使四种真菌中的每种真菌的生长减少至少50%，在排除了已知的化合物之后，研究人员剩下了三种新的可能性。在这三种中，对人体细胞毒性最小的一种也能减少烟曲霉的生长，烟曲霉是一种非常常见的真菌霉菌，对免疫功能低下的人来说是致命的。这种化合物在理化研究所的NPDepo中被命名为NPD6433。下一步是找出它的作用。

对于近1000个不同的基因，研究人员观察了当酵母缺少该基因的一个拷贝时，NPD6433对酵母生长的抑制程度。他们发现，只有脂肪酸合酶这一基因的减少，才会使酵母更容易受到NPD6433的影响。这一结果意味着NPD6433可能通过抑制脂肪酸合成酶起作用，从而阻止脂肪酸在真菌细胞内产生。进一步的实验表明，NPD6433和另一种脂肪酸合酶抑制剂cerulenin能够杀死培养中的多种酵母。

最后的实验测试了NPD6433治疗在一个活的实验室模型生物——秀丽隐杆线虫身上的效果。秀丽隐杆线虫被一种致病酵母菌感染，这种酵母菌通过肠道侵入后会导致人体全身性感染。选择秀丽隐杆线虫是因为它有和人类一样的肠道。试验表明，用NPD6433治疗受感染的蠕虫可将死亡率降低约50%。重要的是，感染酵母菌的蠕虫对标准的抗真菌药物有抵抗力，这一点是正确的。

该研究的主要作者Yoko Yashiroda说:“耐药真菌是一个日益严重的问题，新药开发的进展为对抗这些不断进化的病原体提供了希望。我们的研究表明，靶向脂肪酸合成是治疗真菌感染的一种很有前途的替代治疗策略，而且可能不需要为单个物种量身定制解决方案。”