肿瘤转移和化疗耐药是癌症患者治疗失败和死亡的主要原因。上皮-间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)是癌细胞与邻近细胞分离并获得侵袭性特性的过程，在转移灶的形成和抗癌治疗的耐药性发展中起着关键作用。到目前为止，还没有针对EMT的癌症治疗方法。

在《自然》杂志上发表的一项研究中，由WEL研究所，布鲁塞尔自由大学Cédric Blanpain教授领导的研究人员发现，Netrin-1是一种由不同类型癌症的肿瘤细胞表达的分子，可以刺激肿瘤细胞的上皮-间质转化(EMT)，而一种靶向Netrin-1的药物可以阻断癌症的EMT。

Justine Lengrand等人发现，呈现EMT的癌细胞表达Netrin-1及其受体UNC5B的水平高。研究已经表明，增加Netrin-1促进EMT，而靶向Netrin-1则会降低EMT。

这一研究组与NETRIS制药公司合作，后者开发了一种治疗性抗体，专门阻断Netrin-1与其受体UNC5B之间的相互作用，ULB的研究人员已经证明，服用治疗性抗体能导致肿瘤形成减少，但也阻断了这些肿瘤中的EMT，这降低了它们引起转移的能力，并使肿瘤细胞对化疗敏感。该研究的第一作者Justine Lengrand解释说:“我们非常高兴和兴奋地发现了第一种可以在体内靶向EMT的药物，从而减少转移的形成和对化疗的耐药性。”

在证明了抗Netrin 1抗体在动物模型中预防EMT的有效性之后，ULB的研究人员随后与里昂大学和制药公司的研究人员合作，研究这种药物对子宫内膜癌患者EMT的影响。

在法国的临床试验中，研究人员和临床医生给病人注射了抗Netrin抗体。这些研究表明，治疗性抗体耐受良好，无毒性。更重要的是，他们在给药前后对肿瘤进行的活组织检查显示，这种疗法降低了子宫内膜癌患者的EMT。

“这是一项重大的世界首创，我们已经发现了一种新药，可以减少EMT，减少转移，并刺激对临床前模型化疗的反应。在第二项研究中，研究人员和临床医生为我们的基础发现的医学应用提供了原理证明，并表明抗Netrin -1抗体可以抑制癌症患者的EMT。我们现在必须评估服用抗Netrin -1抗体和EMT的减少是否会为癌症患者提供更好的化疗和免疫治疗的临床反应，”Blanpain教授评论道。

Belgo-French合作确定了新的创新治疗组合，提高肿瘤对化疗的敏感性，防止肿瘤进展、转移的发展和对抗癌治疗的耐药性。“从长远来看，有必要确定这种新疗法对子宫内膜癌患者生存的有效性，并评估这种新药物组合治疗其他类型的EMT癌症(如肺癌或乳腺癌)的疗效，”Blanpain教授评论道。

这项工作的完成得益于FNRS、TELEVIE、WEL研究所、癌症控制基金会、ULB基金会、Julie et Francoise Drion基金会、Fond Erasme基金会、FNRS/ two EOS和欧洲研究委员会(ERC)的支持。

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Phamarcological targeting of Netrin-1 inhibits EMT in Cancer