该研究的作者表示，需要进一步的研究来阐明潜在的生物学途径。

《英国医学杂志》(BMJ Medicine)发表的一项全面研究表明，高水平的瘦肌肉可以预防阿尔茨海默病。然而，该研究的作者强调需要进一步的研究来了解潜在的生物学机制，并评估临床和公共卫生结果。

多项研究表明，肥胖与阿尔茨海默病的风险增加有关。这种联系可能是由于随之而来的炎症、胰岛素抵抗和脂肪组织中存在的对大脑有害的蛋白质β淀粉样蛋白水平的增加。 

在许多研究中，肥胖与阿尔茨海默病的风险增加有关，可能是由于随之而来的炎症增加、胰岛素抵抗和脂肪组织中对大脑健康有害的蛋白质β淀粉样蛋白水平升高。

瘦肌肉水平较低也与患病风险增加有关，但目前尚不清楚这是诊断前还是诊断后的结果。

为了找到答案，研究人员使用了孟德尔随机化，这是一种使用基因变异作为特定风险因素(在本研究中是瘦肌肉)的代理的技术，以获得支持特定结果(在本研究中是阿尔茨海默病风险)的遗传证据。

他们招募了450243名英国生物银行的参与者;21,982名阿尔茨海默病患者和41,944名非阿尔茨海默病患者的独立样本;进一步对7329名阿尔茨海默病患者和252879名非阿尔茨海默病患者进行抽样，以验证研究结果;269867人参加了一项基因和智力研究。

生物阻抗——一种根据其组成以不同速率流过身体的电流——被用来估计胳膊和腿上的瘦肌肉和脂肪组织，其结果根据年龄、性别和遗传血统进行了调整。

大约584种基因变异与瘦肌肉质量有关;没有一个位于与阿尔茨海默病易感性相关的APOE基因区域。这些基因变异加起来解释了研究参与者手臂和腿部肌肉质量差异的10%。

平均而言，较高的(由基因决定的)瘦肌肉质量与阿尔茨海默病风险的适度降低有关，但在统计上是可靠的。这一发现在7329名阿尔茨海默病患者和252879名非阿尔茨海默病患者的进一步样本中得到了重复，他们使用了不同的瘦肌肉量——躯干和全身。

瘦体重也与认知任务的更好表现有关，但这种联系并不能解释瘦体重对阿尔茨海默病风险的保护作用。

身体脂肪(经瘦体重调整后)也与阿尔茨海默病的风险无关，但它与较差的认知任务表现有关。

研究人员说:“这些分析提供了新的证据，证明瘦体重和患阿尔茨海默病的风险之间存在因果关系。”

他们补充说，研究结果还“驳斥了脂肪量对阿尔茨海默病风险的巨大影响，并强调了在调查肥胖测量对健康结果的影响时区分瘦体重和脂肪量的重要性。”

但他们警告说:“在告知公共卫生或临床实践之前，我们的发现需要用独立的补充证据来复制。此外，还需要做更多的工作来确定阿尔茨海默病的年龄和病理程度的临界值，在此之后，瘦体重的改变可能不再降低风险。”

他们补充说，目前还不清楚增加瘦体重是否能逆转阿尔茨海默病临床前疾病或轻度认知障碍患者的病理。

然而，他们得出的结论是，如果未来的研究支持他们的发现，“公共卫生努力改变瘦体重的人口分布，可能通过宣传运动和体育活动，可能会减少阿尔茨海默病的人口负担。”

参考文献:“Genetically proxied lean mass and risk of Alzheimer’s disease: mendelian randomisation study” by Iyas Daghlas1, Malik Nassan and Dipender Gill, 29 June 2023, BMJ Medicine.