由于担心药物对胎儿发育的影响，爱荷华州立大学的研究人员使用胎盘芯片模型进行了一项重要研究。这项研究的重点是纳曲酮(NTX)及其主要代谢物6β-纳曲醇的运输，揭示了它们对胎儿发育中的神经系统和早产儿大脑的潜在影响。

制作胎盘芯片模型，模拟NTX/6β-纳曲醇从母体通道到胎儿通道的运输。从胎儿通道中收集运输的NTX/6β-纳曲醇，并将其导向培养的N27神经细胞。然后评估暴露于药物制剂后神经细胞的基因表达和细胞活力。

该研究揭示了有趣的发现，特别是暴露于NTX/6β-纳曲醇的神经细胞中白细胞介素-6 (IL-6)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)表达的显着高倍变化。相反，白细胞介素-1β (IL-1β)表达的倍数变化较低，而鞘氨酸激酶1 (sphk1)表达保持不变。此外，NTX/6 - β-纳曲醇处理后，细胞活力显著降低。

这些结果具有特别的意义，因为之前的报道将IL-6和IL-1β表达水平升高与胎儿大脑血浆水平升高和发育中的大脑急性炎症损伤联系起来。同样，TNF-α降低胚胎脑发育的可能性也有报道。另一方面，sphk1酶与增加细胞存活和增殖有关，有助于发育中的脑细胞的标准生理功能。

在研究期间，记录了胎儿在8小时间隔内NTX和6β-纳曲醇的平均浓度。这些发现为NTX/6β-纳曲醇如何影响胚胎脑细胞提供了重要的见解，进一步支持了在这一领域进行研究的必要性。

本研究采用先进的液相色谱/质谱(LC-MS)技术，有效分析了NTX和6β-纳曲醇临床相关浓度的转运情况。“这一概念验证标志着在理解药物对胎儿发育中的神经系统和早产儿大脑的影响方面迈出了重要的一步。该项目的首席研究员妮可·哈希米(Nicole Hashemi)说。“随着我们对这些机制的深入研究，我们希望能为孕妇和未出生的孩子开发更安全的药物做出贡献。”

胎盘芯片微系统有可能改变我们对药物如何影响胎儿发育的理解。这项技术可以深入了解怀孕期间发生的复杂过程，确保更安全、更明智的医疗实践。

虽然这项研究取得了重大进展，但研究人员强调需要进一步的研究来验证和扩展这些发现。这一领域的持续研究对于确保母亲及其未出生的孩子的健康至关重要。

该论文的合著者是Rajeendra Pemathilaka博士，他是Hashemi教授实验室的前博士生。