丹娜-法伯癌症研究所与全国10个主要脑肿瘤中心合作开展了一项创新的2期临床试验，旨在寻找胶质母细胞瘤的新潜在治疗方法，该试验的初步结果发表在《临床肿瘤学杂志》上。虽然迄今为止测试的三种治疗方法都没有提高患者的总体生存率，但这项适应性平台试验，作为神经肿瘤学领域的首个此类试验，有可能快速有效地确定对患者有益的治疗方法。这项名为INSIGhT的试验仍在测试其他疗法。

第一作者之一、达纳-法伯放射肿瘤学家Rifaquat Rahman医学博士说:“找到更好的胶质母细胞瘤治疗方法的尝试有很多失败。”“这种新的试验设计满足了人们对寻找新疗法的更有效、更智能的方式的需求。”胶质母细胞瘤是最常见的原发性脑肿瘤，其患者几乎没有有效的治疗选择。那些患有MGMT非甲基化胶质母细胞瘤的患者病情最严重，很少对放射加化疗的标准治疗有反应。传统上，胶质母细胞瘤的研究性治疗要么与标准治疗针锋相对，要么在没有对照组的单臂试验中单独进行测试。

相比之下，INSIGhT(创新胶质母细胞瘤治疗的个体化筛选试验)使用共享对照臂来一次测试多种研究性疗法。到目前为止，INSIGhT已经测试了针对abemaciclib(一种CDK4/6抑制剂)、neratinib(一种EGFR/HER2抑制剂)和CC-115(一种DNA-PK/mTOR抑制剂)的标准治疗的对照组。

“这种设计比三个独立的随机二期试验更经济、更快，后者需要更多的患者和更多的资源，”Dana-Farber神经肿瘤学中心主任、共同资深作者和首席研究员Patrick Wen博士说。在首次结果分析中，该试验在2017年至2021年期间招募了237名新诊断为MGMT未甲基化胶质母细胞瘤的患者。最初，患者被随机分配接受四种治疗中的一种。每个病人都有25%的机会接受这四种选择中的任何一种。试验一旦开始，就会适应新的信息。由Lorenzo Trippa博士领导的Dana-Farber统计学家不断地应用复杂的统计数据，从每个病人身上了解他们正在接受的药物是否可能有好处。随机化算法使未来参加试验的患者获得最适合他们个人的药物的几率增加。例如，如果患者经历了毒性或没有从治疗方案中获益的迹象，那么未来的患者将不太可能接受该治疗。如果另一种治疗方案对患者有益，未来的患者将更有可能被分配到该方案。该算法还考虑了与特定治疗可能带来的益处相关的生物标志物。这种方法被称为贝叶斯自适应随机化，减少了接受不太可能成功的治疗的患者数量。它还帮助研究人员将资源投入到最有希望的治疗中。

“我们可以迅速停止对没有希望的药物的研究，同时找到有效的药物，并将它们进入第三阶段的试验。”与此同时，该试验建立了一个基础设施，帮助研究人员更多地了解患者对治疗有反应或没有反应的原因。这是神经肿瘤学领域首次要求对所有患者进行肿瘤基因组测序的试验之一，这有助于研究人员更多地了解遗传生物标志物如何影响反应。

“这是一个非常现代的，科学的试验，”共同资深作者基思·利根说，他是丹娜-法伯病理学家和布里格姆妇女医院神经病理学主任。在试验的首次数据中，服用abemaciclib和neratinib的患者比接受标准治疗或CC-115的患者有更长的无进展生存期。没有一种疗法能延长总生存期。该试验旨在增加新的治疗组。目前，该公司正在为新患者分配一种新型脑渗透化疗(QBS10070S)，一种由肿瘤疫苗VBI-1901和PD1抗体组成的免疫治疗方案，或标准治疗。拉赫曼说:“这是一个动态的、不断发展的试验，将继续测试可能对患者有益的新疗法。”测试一种有可能使胶质母细胞瘤患者受益的药物在本试验的背景下可能更容易做，因为试验已经建立。试验的每一个新的部分都是对试验的修正，而不是新的试验本身。

拉赫曼说:“这项试验更精简，但也更严格，这使得它更有可能产生更可靠的答案，判断一种药物是否值得进一步投资。”该研究的其他共同第一作者是来自丹娜-法伯的尤多西亚·匡特·李和来自马萨诸塞州总医院的伊莎贝尔·阿里尔加·罗姆尼，另一位共同资深作者是来自放射肿瘤学的布莱恩·亚历山大。

资助:国家脑肿瘤协会、脑癌加速治疗、Burroughs Wellcome基金、新基公司、彪马生物技术公司、礼来公司、Bristol Myers Squibb/新基公司。关于丹娜法伯癌症研究所