在他们最近发表在《Journal of the American Chemical Society》上的研究中，Wei Wang博士和他的团队开发了一种名为“点击释放蛋白水解靶向嵌合体”(crPROTACs)的新策略，该策略只允许在癌细胞中激活和释放PROTACs。（Wang是R. Ken Coit药学院药理学和毒理学系教授，亚利桑那州药物发现中心联合主任，BIO5研究所和亚利桑那大学癌症中心成员。他最近获得了首届亚利桑那大学癌症中心基础科学研究奖。）

Wei Wang说:“这些研究开辟了向癌细胞输送抗癌药物的新途径。我们正在探索治疗更具挑战性的衰老癌细胞和其他疾病的技术。”

PROTACs是科学家设计用来分解体内特定蛋白质的分子。它们现在被探索作为一种潜在的癌症治疗方法;然而，其中一个挑战是，由于不受控制的蛋白质分解，它们可能对健康细胞有害。

Wang的研究重点是人体系统中现有的代谢途径，即泛素-蛋白酶体途径，该途径通常针对蛋白质进行降解和再循环。Wang的策略是利用该途径特异性靶向肿瘤部位的细胞，最大限度地减少过早的药物激活和不必要的副作用。研究人员发现，crPROTAC策略成功地降解了癌细胞中感兴趣的蛋白质。

Wang说:“与许多其他药物递送策略不同，这种方法将非常精确地靶向肿瘤。”

Wang的方法源于双正交和点击化学，该方法最初由Carolyn Bertozzi开发，并因此获得了2022年的诺贝尔化学奖。

Mengyang Chang, Feng Gao, Devin Pontigon, Giri Gnawali, Hang Xu, Wei Wang. Bioorthogonal PROTAC Prodrugs Enabled by On-Target Activation. Journal of the American Chemical Society, 2023; 145 (25): 14155

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