研究摘要:

• 在一项国际临床试验中，减肥药替西帕肽(tizepatide)显著降低了近500名肥胖成年人的收缩压，这些人服用该药36周，约合8个月。

• 服用5 mg替西肽的参与者平均收缩压降低7.4 mm Hg;服用10毫克的参与者平均收缩压降低10.6毫米汞柱;服用15毫克的参与者平均收缩压降低了8.0毫米汞柱。

• 在这项研究中，替西肽的降压作用在白天和夜间血压测量中都很明显。

根据今天发表在美国心脏协会期刊《高血压》上的一项新研究，新型减肥药替西肽显著降低了近500名肥胖成年人的收缩压(血压读数中的最高值)，这些人服用了该药约8个月。

收缩压(血压读数的最高值)比舒张压(血压读数的最低值)更能预测心血管死亡。根据美国心脏协会的《2024年心脏病和中风统计》，美国有超过1.22亿成年人患有高血压，占成年人的47%，近42%的成年人患有肥胖症。

tizepatide通过模拟体内的两种代谢激素起作用:它作为胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂和葡萄糖依赖性胰岛素性多肽(GIP)受体激动剂。这些激素在人进食后刺激胰岛素分泌和敏感性。到目前为止，它们被发现有助于调节身体的血糖水平，减缓消化和降低食欲，这让人感觉更饱，吃得更少，从而导致体重减轻。相反，semaglutide只有GLP-1激素;它不含GIP受体激动剂。

2022年，美国食品和药物管理局批准替西肽作为治疗2型糖尿病的处方药。2023年底，FDA还批准其用于肥胖(体重指数为30 kg/m2或更高)或超重(体重指数为27-29 kg/m2)以及至少一种与体重相关的健康状况(如高血压、2型糖尿病或高胆固醇)的慢性体重管理。

“我们的研究结果表明，用减肥药替西帕肽治疗肥胖可能是预防或治疗高血压的有效策略，”该研究的主要作者James a . de Lemos医学博士，FAHA, Kern Wildenthal医学博士，达拉斯德克萨斯大学西南医学中心心脏病学杰出主席和医学教授。“虽然替西帕肽已经被研究作为一种减肥药，但在这项研究中，我们患者的血压降低令人印象深刻。虽然目前还不清楚对血压的影响是由于药物还是参与者的体重减轻，但替西帕肽的降压效果可以与许多高血压药物相媲美。”

目前的研究是一项计划中的子研究，包括来自SURMOUNT-1减肥研究的600名参与者，以确定是否有对血压的影响。该子研究旨在通过24小时动态血压监测来评估替西肽对肥胖但非2型糖尿病患者血压水平的影响。

参与者要么服用安慰剂，要么服用三种剂量(5mg、10mg或15mg)中的一种替西帕肽。大约三分之一的参与者报告说他们在研究开始时患有高血压，并且正在服用一种或多种高血压药物。当子研究开始时，所有参与者的血压水平都低于140/90毫米汞柱，如果他们使用降压药，他们被要求服用降压药至少三个月。该子研究包括高血压患者和血压正常的参与者。

该研究于2019年12月至2022年4月进行，参与者服用替西帕肽36周后的结果显示:

• 对于服用5毫克替西肽的参与者，收缩压平均降低了7.4毫米汞柱。

• 对于服用10毫克替西肽的参与者，收缩压平均降低10.6 mmHg。

• 对于服用15毫克替西肽的参与者，收缩压平均降低了8.0毫米汞柱。

• 替西帕肽的降压作用在白天和夜间的血压测量中都很明显。夜间收缩压比白天的血压读数更能预测心血管死亡和全因死亡。

收缩压的降低在研究参与者的亚组中是一致的，这些亚组按其他因素分类，包括年龄、性别、体重指数和高血压相关的危险因素。

研究背景及详情:

• SURMOUNT-1是一项关于增加替西帕肽剂量对体重减轻影响的随机研究。研究发现，在超重或肥胖(体重指数(BMI)≥27kg /m2)的参与者中，与安慰剂相比，每周注射一次5mg、10mg或15mg替西帕肽，平均体重分别减轻15%、19.5%和20.9%。

• 该亚研究包括来自SURMOUNT-1的600名成年人:155名参与者接受安慰剂;145例患者服用替西帕肽5 mg;替西帕肽10 mg组152例;148人服用替西帕肽15mg。

• 494名参与者在研究开始和第36周时都有有效的动态血压监测数据，他们可以进行血压测量并进行分析。

• 只有具有至少70%的动态监测有效读数和至少20个白天和7个夜间读数的研究参与者被纳入数据分析。600名初始参与者中有494人。

• 69%的研究参与者认为自己是女性，31%的人认为自己是男性。66.8%的人认为自己是白人，11.8%的人认为自己是黑人，25%的人认为自己是西班牙裔。

• 参与者平均年龄45.5岁，平均BMI为37.4 kg/m2，符合肥胖标准(BMI≥30为肥胖)。肥胖的人患高血压、心脏病、中风和2型糖尿病以及其他健康问题的风险更高。

• 本研究中使用的动态血压监测包括白天每30分钟测量一次血压，晚上每小时测量一次血压，比在办公室或每天在家测量血压提供更全面的血压评估。对于动态血压监测，研究参与者在24至27小时内佩戴血压监测设备，测量醒着和睡觉时的血压。当参与者在研究开始时开始服用替西帕肽和参加研究36周后进行动态血压监测。

2017年ACC/AHA成人高血压预防、检测、评估和管理指南将高血压或高血压分为上下血压测量值大于或等于130/80 mm Hg。

研究的局限性包括，它只在最初的2539名SURMOUNT-1参与者的一个子集中进行;在研究中，动态血压监测只在两个时间点进行测量——基线和36周;而且测量只在夜间每小时进行一次，以尽量减少研究参与者的负担。此外，食物摄入和24小时尿钠排泄的变化没有被评估，这意味着饮食调整的贡献，包括盐摄入或其他可能有助于降低血压的变化是未知的，无法估计。

“总的来说，这些数据令人鼓舞，新型减肥药不仅能有效减轻体重，还能有效改善肥胖引起的许多心脏代谢并发症，包括高血压、2型糖尿病和血脂异常等。”虽然每一种有益作用的影响都是单独重要的，但许多与肥胖相关的并发症协同作用会增加心血管疾病的风险。因此，减轻多种肥胖相关并发症的策略可能会降低心血管事件的风险，”Michael E. Hall，医学博士，医学硕士，FAHA，协会2021年预防和治疗高血压的减肥策略科学声明写作小组主席，密西西比州杰克逊密西西比大学医学中心医学系主任。

“需要进一步的研究来确定对心脏病发作和心力衰竭等心血管事件的长期影响。此外，还需要研究像替西帕肽这样的药物停用后血压会发生什么变化——血压会反弹并回升，还是保持在较低水平?”