通过检查116名患有严重精神障碍的死者的肝脏样本，研究人员已经证明，吸烟、肥胖和饮酒可能是决定药物对个体患者如何起作用的决定性因素。

众所周知，不健康的生活方式会影响体内的酶水平，从而影响药物代谢的可能性。

然而，奥胡斯大学法医学系的一项研究为生活方式的影响提供了新的思路。研究人员对116名已故精神病患者的肝脏样本进行了检查，重要的因素是死者中有很大一部分是吸烟者、酗酒者和/或肥胖者。

通过检查死者肝脏中表达的酶的数量，研究人员可以看到死者对重要药物代谢的好坏。

“患有严重精神疾病的人的预期寿命比其他人低20年左右。这有几个原因;例如，精神病患者更容易自杀。他们还增加了与生活方式相关的因素的发病率，如糖尿病、肥胖、吸烟、酗酒或吸毒，”健康科学硕士和博士卡塔沃尔夫佩德森解释说，他是这项研究的幕后推手。

她说:“看到生活方式如何影响体内药物代谢酶的数量是令人兴奋的，因为酶的数量的变化会降低这组患者使用的药物的功效。”

酒精和吸烟会增加药物代谢

法医部门的这项研究表明，吸烟者体内一种特殊的药物代谢酶(CYP1A2)的含量是不吸烟者的两倍。这意味着吸烟者代谢某些药物(如抗精神病药物)的速度更快，因此，从理论上讲，接受不正确治疗的风险更大。

“我们是第一个在蛋白质水平上证明吸烟者体内的酶水平升高仅仅是因为体内表达了更多的酶，”卡塔·沃尔夫·佩德森说。

肝组织是法医尸检时收集的。随后，根据警方、近亲或全科医生尸检报告中的陈述，对死者的饮酒和吸烟史进行了全面的毒理学分析。

基于此，Kata Wolff Pedersen得出结论，与不饮酒的人相比，饮酒的人体内CYP2E1酶的水平大约高出30%。

“在我们的研究中，40%的死者是登记在案的酗酒者。这是一个有趣的群体，因为他们有一种特殊的生活方式。有了这么多人，我们可以证明饮酒会增加体内酶的数量，”她解释说。

Kata Wolff Pedersen说:“这意味着标准剂量的药物对我们研究的人群中的很大一部分人的影响可能较低。”这当然值得注意。

肥胖和超重会导致另一种酶的水平降低

研究人员很少能从这么大的人群中获得肝脏样本。酶水平的研究通常在试管或动物实验中对肝微粒体进行。由于本研究中的样本来自可识别的人群，因此有可能验证生活方式因素(包括超重)在其中发挥了作用。

然而，肥胖和超重会对一种重要的酶产生相反的影响。研究表明，BMI指数非常高的人体内CYP3A4酶的含量明显更少——事实上，他们体内的酶含量只有正常体重人的一半。

这可能会导致他们的药物代谢太慢，从而增加副作用的风险。CYP3A4参与了大量重要药物的代谢，因此，这对于没有接受正确剂量的超重个体和可能接受错误治疗的个体来说可能是重要的。

研究中有40%的人死于合法和非法药物的混合中毒。但我们不能证明中毒是由于酶太少引起的，因为几种不同的酶代谢大多数物质。你必须非常不幸地死于酶水平的改变，”卡塔·沃尔夫·彼得森解释说。

冰鲜猪肝

这项研究还包括了死猪的肝脏样本，卡塔·沃尔夫·佩德森用这些样本来确定，在室温下放置两天后的酶水平与完全新鲜的猪肝中的酶水平相同。如果肝脏被冷藏起来，其含量整整一周都保持不变。

这对对酶水平感兴趣的研究人员来说是个好消息。

“我们是第一个证明死者的组织可以用来检查药物代谢酶水平的人。这使得在一个几乎不可能获得大量肝脏活检的领域获得材料变得更加容易，”她说。

这篇论文发表在《Drug Metabolism and Disposition》杂志上。

由奥胡斯大学提供