第一次吸一口尼古丁，你的DNA与社会和环境因素一起，在决定接下来会发生什么方面起着重要作用。

近年来，科学家们已经发现了数千种基因变异，这些变异被认为会影响人们第一次尝试吸烟的时间、第一支烟的感觉、吸烟的频率以及戒烟的难易程度。一些变异会影响我们代谢尼古丁的速度，而另一些则会影响我们对尼古丁的敏感度。但人们对它们之间的相互作用以及与其他基因差异的相互作用知之甚少。

科罗拉多大学博尔德分校的一项新研究前所未有地揭示了这些相互作用，并为迄今为止最著名的与吸烟有关的变异——通常被称为“大先生”——提供了新的见解。

“我们知道吸烟是高度可遗传的，基因差异占人们吸烟行为差异的40%到75%，”帕梅拉·罗梅罗·维拉说，她是心理和神经学系的博士生，也是《药物与酒精依赖》杂志上这项研究的第一作者。“我们对这些基因的作用以及它们之间的相互作用了解得越多，我们就越有能力开发个性化的方法来帮助人们戒烟。”

超越大人物

全球约有22%的成年人使用尼古丁，在美国，吸烟与五分之一的死亡有关。

“很多人仍然吸烟，这是最难戒掉的毒品之一，”科罗拉多大学博尔德分校行为遗传学研究所的研究员罗梅罗·维拉说。

在这项研究中，Romero Villela与综合生理学教授Marissa Ehringer合作，Marissa Ehringer研究物质使用障碍已有20多年。

他们把注意力集中在单核苷酸多态性(SNP)或基因变异rs16969968上，它被称为“大先生”，因为它是与吸烟行为相关的最广泛复制的基因变异。

Mr. Big位于一个名为CHRNA5F(尼古丁乙酰胆碱受体5)的基因中，影响尼古丁与大脑中受体的结合程度。拥有某种“大人物先生”基因的人，也就是所谓的AA型，对尼古丁不那么敏感，而且吸烟更多。

罗梅罗·维拉说:“这有点麻木了你的反应，所以为了让你感受到和抽一支烟的人一样的效果，你可能要抽几乎一根半烟。”

正如他们的研究显示的那样，故事并没有就此结束。

个性化的方法

在分析来自欧洲、南亚和芬兰血统的约16.5万名目前或曾经吸烟的人的遗传信息时，研究小组在基因组的一个完全不同的区域发现了基因和变异，这些基因和变异似乎以一种影响吸烟习惯的方式与Mr. Big相互作用。

值得注意的是，当人们拥有“大先生”的风险增加版本，但同时拥有一种名为rs73586411的基因变体时，他们的吸烟量明显低于预期。

“我们基本上发现了另一种变体，可以改善Mr. Big的效果，”Romero Villela说。

需要更多的研究来了解研究中强调的基因的作用。(有趣的是，一种名为TMEM230的基因先前与帕金森病有关。众所周知，尼古丁可以减轻这种疾病的一些症状)。

该研究的作者设想有一天，人们可以得到一个“多基因风险评分”，该评分考虑了他们的基因变异和相互作用，为戒烟提供个性化的建议。例如，初步研究已经表明，在CHRNA5区域具有高风险基因型的人可能从针对尼古丁受体的药物中获益更多。

最终，如果研究人员能够确定一种变体是如何抑制吸烟欲望的，他们可能就能开发出模仿这种作用的药物。从更大的角度来看，作者希望这项研究能激发更多的研究，不仅关注单个基因，还关注基因变异是如何协同工作的。

“基因不是在真空中运作的，”埃林格说。“如果我们的最终目标是更加个性化的医疗，我们就必须更好地理解这些相互作用。”