斑秃(AA)是一种以脱发为特征的自身免疫性疾病，当免疫系统的T细胞错误地攻击毛囊时发生。为了恢复对过度活跃的免疫细胞的控制，布里格姆妇女医院和麻省理工学院的研究人员开发了一种尖端的方法，将T细胞调节剂直接送到脱发部位，停止自身免疫活动。布里格姆妇女医院是麻省理工学院布里格姆医疗保健系统的创始成员。发表在《先进材料》(Advanced Materials)杂志上的研究结果表明，在这种疾病的模型中，头发再生的速度显著而持久地增加。

我们的免疫系统进化为防止过度激活，当它错误地攻击我们自己的组织时，就像在自身免疫疾病中看到的那样。在像AA这样的情况下，被称为调节性T细胞(Tregs)的特化细胞无法保护毛囊。目前用于AA的免疫抑制剂既针对T细胞，也针对treg细胞，未能解决核心问题，而且一旦停止治疗，疾病复发的风险增加。此外，全身免疫治疗抑制了整个免疫系统，使患者容易受到感染和恶性肿瘤。

在这项研究中测试的方法标志着当前治疗策略的背离，该策略通常使用免疫抑制剂来抑制免疫系统。研究人员的目标不是全面抑制免疫系统，而是通过增加Tregs水平，直接在脱发部位局部恢复控制良好的免疫活性，Tregs的数量在AA中减少。这种有针对性的方法是通过微针贴片实现的，它比局部面霜更有效地将药物输送到坚硬的皮肤外层，并避免刺激位于皮肤深处的疼痛感受器。

“我们的策略解决了治疗自身免疫性皮肤病的两个主要挑战，”布里格姆医学院医学工程部门的共同通讯作者Natalie Artzi博士说。“我们的贴片能够局部递送生物制剂，而不是抑制免疫系统，促进皮肤中的调节性T细胞。这恢复了免疫平衡，解决了T细胞对毛囊的攻击，提供了一个潜在的长期解决方案，而不损害免疫系统抵御感染和恶性肿瘤的能力。”

“当涉及到自身免疫介导的皮肤病时，我们可以直接接触皮肤，我们必须超越使用全身免疫抑制剂来关闭整个免疫系统，”共同通讯作者Jamil Azzi说，他是布里格姆医学院肾脏科的免疫学家。“虽然局部治疗通常无法穿透皮肤外层，但我们的贴片改善了生物制剂向患病皮肤深层的局部递送，并重新编程免疫系统，使抗原接触部位产生耐受性。”

研究人员，包括共同第一作者Nour Younis医学博士和Núria Puigmal博士，他们都来自布里格姆医学院，通过RNA测序观察到AA组织中STAT-5/白细胞介素-2 (IL-2)信号通路发生了变化。因此，促进Treg增殖的IL-2和CCL22被加载到微针贴片中。研究人员之前已经证明，CCL22会吸引并扩大Treg在特定区域的存在。在三周的时间内，将贴片应用于AA小鼠模型10次，观察时间超过8周。早在治疗开始后三周就观察到毛发再生。研究人员还测试了装载baricitinib的微针贴片，baricitinib是一种被批准用于治疗严重AA的药物，但发现Treg的募集不如IL-2/CCL22贴片。

该微针贴片具有良好的保质期稳定性，提高了其临床应用的前景。虽然这种疗法还没有做好临床应用的准备，但研究人员正在进行进一步的开发和测试。此外，他们正在探索将他们的方法应用于其他免疫介导的皮肤病的可能性，如白癜风和牛皮癣。

阿兹说:“微针为有针对性地、局部地向皮肤输送治疗药物提供了一条很有前途的途径。”“他们能够精确地将药物直接施用到皮肤的受影响区域，从而更有效地调节免疫反应，同时最大限度地减少全身副作用。这种有针对性的方法在改善治疗结果和减轻自身免疫和免疫介导疾病对患者生活的负担方面具有巨大的潜力。”