在最近发表在《Biomedicine and Pharmacotherapy》杂志上的一项研究中，研究人员描述了一种治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤的新方法。

新生儿HI脑病的发生是由于在分娩过程中缺氧和血液流向大脑。它是导致脑瘫、死亡和其他神经系统疾病的主要原因之一。

治疗性低温(TH)是HIE的标准治疗。然而，在临床实践中，TH存在一些局限性和挑战，如认知障碍，临床反应多变，保护不完全，需要更有效和可获得的治疗HIE。研究已经为膳食补充剂和口服omega-3脂肪酸(n-3 FAs)作为潜在的神经和心脏保护策略提供了证据。

先前，研究人员表明，在新生儿小鼠HI损伤后，给予二十二碳六烯酸(DHA)作为甘油三酯(TG)乳剂颗粒可显著减轻脑损伤。

关于研究

在本研究中，研究人员评估了一种新型n-3双甘油酯(DG)脂质乳剂对新生儿HI脑损伤的疗效。通过甘油反解反应制备n-3DG油，并将n-3DG或TG-DHA油与蛋黄磷脂酰胆碱混合制备10%脂质乳状液。

然后，测定了乳液的平均粒径、多分散性指数(PDI)和zeta电位。氧化测定采用对茴香胺法。

乳剂与含或不含牛脂蛋白脂肪酶(LpL)的缓冲液孵育。将含有载脂蛋白C-II的人血浆加入混合物中。测定释放游离FA (FFA)。

增加LpL水平进行实验。C57BL/6J新生小鼠(8日龄)腹腔注射DG或TG乳剂;评估血浆甘油酯水平的变化。注射后采集血液样本。

此外，另一组10天大的小鼠进行HI处理。小鼠接受两剂DG或TG乳剂，一剂在HI损伤后不久，另一剂在1小时后;对照组注射生理盐水(两剂)。

此外，7天大的Wistar大鼠幼鼠也对HI脑损伤进行了类似的处理。大鼠在HI损伤后立即接受单剂量生理盐水、n-3DG或Omegaven(商业TG基乳剂)。

一组大鼠在HI损伤后接受TH治疗5小时。伤后24小时评估负地向性和翻正反射性能。再灌注24小时后取小鼠脑(行为学测试后立即取)，计算梗死面积。

再灌注8天后，取大鼠脑;苏木精和伊红染色分析脑面积损失。星形胶质细胞和小胶质细胞标记物进行免疫荧光检测。

发现

n-3DG制剂比Omegaven或n-3DG具有更小的粒径。n-3DG和n-3TG乳剂均质，PDI值较低。此外，n-3 TG乳剂在4-8周时显示FFAs，表明自发水解，而n-3DG乳剂则没有。

此外，6个月时DG乳剂未见明显恶化。所有油和乳剂的对茴香胺值均低于20 mEg/l。

DGs和TGs的zeta电位分别为-50 mV和-35 mV。DG和TG乳剂的基础FFA水平(不含LpL)相似。在n-3DG乳状液中观察到最高的脂肪分解，释放的游离脂肪酸比n- 3TG乳状液多1.5倍以上。

新生小鼠注射n-3DG后1小时血浆甘油酯水平显著升高;甘油水平在两小时达到峰值，与基线相比增加了三倍，并在四小时后恢复到基线水平。

相比之下，注射n-3 TG后1小时的甘油水平与基线水平相似，但在较晚的时间点(2h和4h)升高。

此外，用n-3DG处理的新生儿HI损伤小鼠显示梗死面积显著下降(87%)，而n- 3TG处理的损伤减少了43%。同样，n-3DG在大鼠模型中最有效。

此外，n-3DG处理后的新生HI小鼠的反射表现与年龄匹配的先天小鼠相似，这表明n-3DG保留了神经功能结果。

在大鼠模型中，与生理盐水相比，n-3DG在HI损伤后7天显著减少星形胶质细胞增生。此外，相对于生理盐水组，n-3DG治疗组的小胶质瘤也明显减弱。

结论

研究人员发现，DG脂质乳中的n-3脂肪酸比n-3甘油三酯更有利于减少脑损伤。

n-3DG乳状液在减少梗死方面优于目前的护理标准TH，并且在损伤的亚急性期也能减轻星形胶质细胞和小胶质细胞。因此，n-3DG在脑损伤反应中具有神经保护作用并激活细胞保护机制。