高丽大学发现新的抑制剂HVH-2930有望克服her2阳性乳腺癌的曲妥珠单抗耐药

【字体: 时间:2024年06月28日 来源:AAAS

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  韩国科学家研究了HVH-2930,这是一种创新的HSP90抑制剂,可以重塑her2阳性乳腺癌的治疗。与以前的HSP90抑制剂不同,该化合物通过绕过热休克反应诱导来规避限制。它在诱导癌细胞凋亡和有效克服治疗耐药方面显示出良好的疗效。在临床前研究中,HVH-2930显示出巨大的希望,为更好的治疗结果提供了希望。它对多种her2过表达的恶性肿瘤的潜力表明癌症治疗的范式转变,预期增强的有效性和增加的可用性。

  

HER2阳性乳腺癌因其HER2蛋白的过度表达而具有侵袭性,在治疗中提出了重大挑战。目前her2阳性乳腺癌的标准治疗通常包括her2靶向治疗的组合,如曲妥珠单抗、化疗和激素治疗。然而,耐药性的出现突出表明需要新的方法来改善结果。

在对治疗方案的不懈追求中,由Jae Hong Seo教授领导的高丽大学研究小组通过开发HVH-2930取得了重要的里程碑,HVH-2930是一种有前途的靶向热休克蛋白90 (HSP90)的抑制剂,其研究结果于2024年3月31日发表在《治疗学》杂志上。徐教授分享说:“我们已经强调了HSP90的关键作用,HSP90是一种致癌蛋白,通过激活关键受体酪氨酸激酶,包括HER2,来促进肿瘤生长。虽然之前的n端HSP90抑制剂面临着诱导热休克反应(HSR)和毒性等挑战,但c端HSP90抑制剂HVH-2930显示出了希望。”

该研究利用体内和体外方法研究her2阳性乳腺癌和潜在的治疗方法。在实验室环境中,将乳腺癌细胞与正常乳腺细胞一起培养,使用先进的细胞计数技术评估细胞活力、凋亡和功能。此外,还研究了蛋白质相互作用以揭示潜在的分子过程。在小鼠模型中,采用肿瘤细胞植入研究肿瘤生长动态和治疗反应。

研究结果表明,HVH-2930有效诱导乳腺癌细胞凋亡,而不触发热休克反应(HSR),这是其区别于其他治疗的一个显著特征。通过选择性靶向HSP90, HVH-2930下调了在乳腺癌进展中至关重要的HER2信号。令人印象深刻的是,在异种移植小鼠模型中,HVH-2930抑制肿瘤生长、血管生成和癌症干细胞样特性,而不产生毒性。此外,当与紫杉醇联合时,HVH-2930表现出协同抗肿瘤作用,这表明它有可能成为her2阳性乳腺癌的一种有前景的治疗策略。这些结果表明,靶向HSP90伴侣机制在乳腺癌治疗方面取得了重大进展。

徐教授表示:“HVH-2930在满足her2阳性乳腺癌患者的关键需求方面取得了突破性进展,特别是那些对曲妥珠单抗有耐药性的患者。由于其在其他her2过表达癌症(如胃癌和食管癌)中的潜在应用,它有望治疗更广泛的患者。此外,与目前的治疗方法相比,其预期的可负担性可以显著提高可及性,特别是在资源有限的环境中,如不发达国家。”

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