基于DNA液体活检的癌症相关静脉血栓栓塞预测

【字体: 时间:2024年08月16日 来源:nature medicine

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  一项对三个多癌症队列的分析表明,使用液体活检检测ctDNA有可能提高癌症相关静脉血栓栓塞的风险预测。

  

癌症患者常伴有静脉血栓栓塞(VTE)风险,这不仅增加了医疗成本,还可能导致发病率和死亡率的升高。传统上,预防性抗凝治疗的实施依赖于临床风险评分,如Khorana评分(KS),但这种方法存在局限性,例如在高风险KS患者中,实际发生VTE的比例较低,而一些发生VTE的患者KS并不高。因此,临床上迫切需要更精准的VTE风险评估工具。


近期,一项创新性研究利用循环肿瘤DNA (ctDNA)测序技术,即“液体活检”,对癌症患者的VTE风险进行了评估。这项研究涵盖了泛癌症发现队列、前瞻性验证队列和国际推广队列,共包括数千名患者。研究发现,ctDNA的存在与VTE风险相关,且这一关联独立于已知的临床和影像学特征。研究者进一步开发了一个基于液体活检数据的机器学习模型,该模型在预测VTE方面的表现优于传统的Khorana评分系统。


具体来说,机器学习模型在发现队列、验证队列和推广队列中的表现分别为C指数0.74、0.73和0.67,而Khorana评分在同一队列中的表现分别为0.57、0.61和0.54。这表明,ctDNA检测可能为VTE风险评估提供了一种新的生物标志物。


在实际临床数据中,ctDNA检测阳性的患者如果接受了抗凝治疗,其VTE发生率较低,校正风险比(HR)为0.50,95%可信区间(CI)为0.30-0.81。然而,对于ctDNA检测阴性的患者,抗凝治疗似乎并没有带来额外的益处,调整后的HR为0.89,95% CI为0.40-2.0。


这项研究为ctDNA在VTE风险分层中的应用提供了初步证据,表明除了临床参数外,液体活检可能有助于改善VTE风险评估。不过,研究者也指出,需要进一步的介入性、随机的前瞻性研究来证实液体活检在指导癌症患者抗凝治疗中的临床应用价值。这为未来VTE的精准预防和治疗提供了新的思路和方法。


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