在最近发表在《Nutrients》杂志上的一项研究中，一组研究人员在体外和体内临床前模型中评估了麦卢卡蜂蜜(MH)对人类乳腺癌(BC)细胞的抗肿瘤活性及其潜在的分子机制。

背景

BC仍然是全世界妇女死亡的主要原因。尽管内分泌治疗在治疗雌激素受体(ERα)阳性的BC中是有效的，但对治疗的耐药性经常出现，特别是在转移性病例中。需要进一步的研究来充分了解MH抗肿瘤作用背后的机制，并评估其在临床环境中作为乳腺癌可行治疗方案的潜力。

关于研究

MH甲基乙二醛(MGO) 550+和脱水MH粉末由Manuka Health New Zealand Limited提供。将等分溶解在15%乙醇/汉克斯平衡盐溶液缓冲液中制备MH cyclopower粉末的原液。作为对照，使用5%的葡萄糖和5%的Mesquite蜂蜜，以及W6 Cavamax(一种参与MH环糊精生产的α-环糊精粉末)。所有物质以w/v溶液溶解于细胞培养基中。

人BC细胞系来源于美国类型培养集合(ATCC)，并根据其指南进行培养。er α阳性的密歇根癌症基金会(MCF-7)细胞在Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM)或Roswell Park Memorial Institute Medium 1640 (RPMI-1640)培养基中培养，而三阴性的M.D. Anderson - Metastatic Breast 231 (MDA-MB-231)(一种乳腺癌细胞系)细胞在RPMI-1640培养基中培养，均添加10%胎牛血清和抗生素。

其他细胞系，包括人非小细胞肺癌和胰腺癌细胞，也从ATCC中获得，并在RPMI 1640中添加10%的FBS维持。对照人乳腺上皮细胞(HMEC)来自Invitrogen/ThermoFisher Scientific。

用不同浓度的物质处理细胞后，用比色法评估细胞增殖。为了进行蛋白质分析，对MH处理的MCF-7细胞进行Western blotting，使用涉及感兴趣途径的蛋白质的特异性抗体。用膜联蛋白V染色法测定处理细胞的凋亡，然后用流式细胞术测定。

在体内，将人MCF-7细胞注射到裸鼠体内，并通过灌胃给予治疗。对肿瘤体积进行测量和统计分析，以确定治疗效果。统计学分析采用学生t检验和方差分析(ANOVA)，显著性p < 0.05。

研究结果

MH对人BC癌细胞有明显的抗肿瘤作用。体外实验表明，在0.3% ~ 5.0%的浓度范围内，MH对er α阳性MCF-7乳腺癌细胞的增殖有明显的抑制作用，且呈剂量依赖性。与三阴性MDA-MB-231细胞相比，MCF-7细胞的这种效应更强，后者表现出更温和的反应。

脱水MH粉处理MCF-7细胞也有类似的抗增殖作用。此外，MH显著降低H2110非小细胞肺癌细胞和PANC1胰腺癌细胞的增殖，这两种细胞都表达芳香化酶和雌激素受体。

还评估了MH与他莫昔芬(一种常用的抗雌激素疗法)联合使用的情况。单独使用MH可显著抑制MCF-7细胞增殖，而不影响非恶性hmec。当与他莫昔芬联用时，MH进一步增强了对MCF-7细胞增殖的抑制，提示MH在BC治疗中克服他莫昔芬耐药的潜在作用。

对MH抗肿瘤作用机制的进一步研究表明，MH可诱导MCF-7细胞凋亡，并通过增加Annexin V染色和Poly (ADP-Ribose) Polymerase (PARP)的裂解得到证实。与MDA-MB-231细胞相比，MCF-7细胞的凋亡反应更为明显，表明MH对er阳性乳腺癌细胞具有选择性作用。这些促凋亡作用与MH的含糖量无关，因为葡萄糖和另一种蜂蜜——Mesquite蜂蜜都没有产生类似的结果。

MH还激活了amp活化的蛋白激酶(AMPK)，抑制了磷酸肌苷3-激酶/蛋白激酶B(也称为AKT) /雷帕霉素机制靶标(PI3K/AKT/mTOR)信号通路，这对调节细胞生长和存活至关重要。此外，MH治疗降低了信号传导和转录激活因子3 (STAT3)的磷酸化，STAT3是一种参与肿瘤进展和炎症的转录因子，进一步支持了MH在破坏癌细胞存活机制中的作用。

在裸鼠中使用人类BC异种移植模型的体内研究证实了这些发现。与对照组相比，通过灌胃给予MH治疗的小鼠显著抑制了MCF-7肿瘤的生长，证明了MH在生物体中抑制肿瘤进展的潜力。

结论

总之，本研究通过体外和体内模型探讨了MH对人BC细胞的影响。结果表明，在er阳性MCF-7细胞中，MH可显著抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡，而在三阴性MDA-MB-231细胞中作用不明显。在体内，口服MH可显著降低小鼠乳腺肿瘤异种移植物的生长，突出其作为抗癌或化学预防剂的潜力。