休斯顿uthehealth的研究人员已经发现了一种与罕见的二尖瓣主动脉瓣疾病有关的基因变异，这种疾病会影响年轻人，并可能导致危险的、可能危及生命的主动脉并发症。

这项研究今天发表在《美国人类遗传学杂志》上。

“我们之前发现，由于早发性胸主动脉夹层而出现的年轻人更有可能患有双尖瓣主动脉瓣，更有可能患有双尖瓣主动脉瓣相关基因的罕见变异，”Siddharth Prakash医学博士说，他是该研究的联合首席研究员，也是UTHealth休斯顿麦戈文医学院内科医学遗传学和心血管医学副教授。“当我们观察到二尖瓣主动脉瓣是这一群体预后不良的风险标志时，我们特别想看看，由于与二尖瓣主动脉瓣疾病相关的问题而出现临床症状的年轻人是否也可能有罕见的基因变异，这些变异可以预测需要进行瓣膜手术等并发症。”

大约每100人中就有1人出生时患有双尖瓣主动脉瓣，这使得它成为先天性心脏病的最常见原因。

将罕见的早发双尖瓣主动脉瓣亚组与普通人群进行比较，使研究人员能够确定哪一组患者将从基因检测中受益，从而实现更早、更积极的治疗。据研究人员称，患有二尖瓣主动脉瓣疾病的患者往往等待太长时间才被发现，从而导致更严重的心血管症状，如心力衰竭甚至猝死。

二尖瓣主动脉瓣是一种先天性心脏缺陷，它有两个瓣，而不是三个瓣，所以每次心跳时瓣膜不能正常打开和关闭。这可能导致并发症，如阻塞、减少或回流的血液通过心脏腔，引起呼吸急促、胸痛、昏厥和运动困难。在更严重的情况下，这种疾病可能导致主动脉夹层或主动脉撕裂，这是一种危及生命的疾病。

研究人员研究了30岁之前出现特定疾病并发症的个体，或者是早发双尖瓣主动脉瓣疾病患者的直系亲属。该疾病的早期症状被定义为中度或重度主动脉狭窄或主动脉反流、较大的胸主动脉瘤、需要进行主动脉手术或主动脉夹层。

研究人员旨在确定可能导致年轻人患这种疾病风险增加的基因变异。普拉卡什说:“在这项研究中，一般人在20多岁时受到影响，并且有亲属患有这种疾病，所以我们追踪了这些家庭的发病情况，并报告了这些参与者及其亲属中与这种疾病分离的罕见基因变异。”

Prakash和他的团队分析了来自20多个机构的215个家庭的全外显子组测序数据，以确定已知在这一罕见亚组中导致早发性双尖瓣主动脉瓣疾病的先天性心脏病的罕见遗传变异。他们将这些发现与更常见的晚发型双尖瓣主动脉瓣疾病患者进行了比较。

已确定的基因包括导致分离的非综合征型二尖瓣主动脉瓣的基因，以及与二尖瓣主动脉瓣相关的其他类型的先天性心脏病或相关先天性畸形的基因。研究人员发现，在107个(50%)受影响家庭中，有中等或强烈证据表明，破坏性基因变异会导致心脏发育表型。

普拉卡什说:“我们发现，患有二尖瓣主动脉瓣的老年患者不太可能从基因检测中受益，因为他们不太可能有这些基因变异。”“重要的是人们要意识到，正如我们在这项研究中看到的那样，许多患有二尖瓣主动脉瓣的人都有亲属受到影响。未来，可能会对家庭成员进行导致二尖瓣主动脉瓣并发症的基因变异检测，有这些基因变异的人可以及早治疗，以防止未来并发症的发生。”

本研究由美国国立卫生研究院资助(R01HL137028, R21HL150383, R01HL114823和R21HL150373)。华盛顿大学罕见疾病研究中心提供测序和数据分析，由国家人类基因组研究所资助，资助U01 HG011744和UM1 HG006493。