莱顿药物研究学术中心(Leiden Academic Center for Drug Research)的研究人员介绍了一种评估癌症免疫疗法疗效的新方法。“我们用这种方法来测试增强T细胞和双特异性抗体的有效性，”博士候选人Anita Liao解释说。“这确保了只有最有希望的候选药物才能进行进一步的研究和临床开发。”

癌细胞善于逃避检测。它们使用各种策略来躲避免疫系统，甚至击退攻击。免疫疗法帮助免疫系统识别、攻击并最终摧毁癌细胞。这可以通过药物增强免疫系统，使癌细胞更容易被发现，或者人工增强T细胞来实现。莱顿大学的研究重点是后两种方法的创新测试策略。

• 适应性T细胞疗法:T细胞是一种特殊的免疫细胞，可以攻击癌细胞。它们的表面有受体，像天线一样识别癌细胞。通过分离病人的T细胞，用更好的天线改造它们，然后把它们输回血液中，T细胞可以被改造成更好地识别和攻击癌细胞。

• 双特异性抗体:这些抗体用一只手臂与T细胞结合，用另一只手臂与癌细胞结合。通过这种方式，它们帮助T细胞更有效地定位和摧毁癌细胞。

从培养皿到现实模型

传统上，新的免疫疗法是通过在培养皿中培养肿瘤细胞、T细胞，有时还有抗体，并观察它们的相互作用来测试的。然而，这种方法并不能准确反映人体的复杂性。

“在培养皿中，T细胞在肿瘤细胞中生长，并能立即开始杀死它们，”癌症药物靶点发现教授Erik Danen解释说。“实际上，T细胞必须先到达肿瘤，这增加了复杂性。”

3D打印微型肿瘤和实时监测

研究人员已经开发出一种更真实的模型，使用3D打印的微型肿瘤嵌入胶原蛋白凝胶。Liao说:“这种凝胶模仿人体组织。我们使用带有特殊针头的3D生物打印机将肿瘤细胞注射到凝胶中，创造出小的三维肿瘤。

“它们生长并侵入凝胶，与体内真正的肿瘤非常相似。接下来，添加的T细胞必须找到通往肿瘤的路。该方法具有高通量，适用于检测增强T细胞和抗体。”

此外，该团队还创建了一个使用自动显微镜实时监测这些微型肿瘤的系统。这使他们能够观察肿瘤内部和周围发生的情况，并跟踪免疫细胞。Danen补充说:“我们不仅可以看到增强的T细胞和抗体是否以及如何起作用，还可以研究肿瘤细胞采用的防御策略。”

洞察有效性

这种新方法在测试各种双特异性抗体方面已经被证明是成功的。研究人员发现，并非所有抗体都有效，这与以前的模型所显示的相反。这项研究发表在《Communications Biology》杂志上。

Danen说:“在新的，更复杂的模型中，我们观察到最有效的抗体不仅激活T细胞，而且还触发信号分子的产生，吸引更多的T细胞。使用旧的方法，抗体没有机会揭示这种行为，因为T细胞与肿瘤细胞混合在一起，可以立即开始杀死它们。我们的新方法将有助于确定最有效的抗体，用于进一步的临床开发。”

该团队已经使用他们的模型来测试改进的T细胞受体。例如，他们正在评估由莱顿大学医学中心免疫学家Mirjam Heemskerk开发的用于眼癌治疗的受体。他们还与鹿特丹伊拉斯谟医学中心里诺·德贝茨的免疫学实验室合作，测试用于乳腺癌治疗的新受体。这篇论文发表在《Cancer Discovery》杂志上。

“我们的模型已经成功地预测了哪些受体在小鼠模型中是有效的，”Danen总结道。“这些增强的受体现在已经准备好在真正的病人身上进行临床试验。我们希望我们的研究代表了为癌症患者选择最佳治疗方法的重要一步。”