重新思考认知缺陷和精神分裂症——突变的力量

【字体: 时间:2024年09月11日 来源:Genomic Psychiatry

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  在同行评议的医学杂志《Genomic Psychiatry》(基因组出版社,纽约)上发表的一篇关于最近遗传和人口研究的综合综述中,卡迪夫大学神经精神遗传学和基因组学中心的迈克尔·欧文教授和迈克尔·奥多诺万教授提出了挑战精神分裂症认知缺陷的传统观点的证据

  

在同行评议的医学杂志《Genomic Psychiatry》上发表的一篇关于最近遗传和人口研究的综合综述中,卡迪夫大学神经精神遗传学和基因组学中心的迈克尔·欧文教授和迈克尔·奥多诺万教授提出了挑战精神分裂症认知缺陷的传统观点的证据。

他们的分析表明,发病前的认知障碍——低智商和其他认知缺陷在精神病发作之前就存在——在很大程度上是由非家族因素解释的,而不是由同样的遗传基因变异来解释的,而遗传基因变异会增加患精神分裂症的风险。

迈克尔·欧文教授说:“几十年来,我们一直认为精神分裂症患者发病前的认知问题是由导致这种疾病的相同遗传因素直接引起的。我们对最新研究的回顾表明,事实并非如此。相反,神经发育障碍似乎是导致认知缺陷和患精神分裂症风险增加的原因。”

主要发现包括:

  1. 发病前认知障碍标志着潜在的神经发育中断,增加了患精神分裂症的风险,但认知障碍本身并不是精神分裂症的原因。

  2. 与绝对的认知能力相比,个体的认知能力偏离家族史的程度更能预测潜在的神经发育障碍,这种障碍会增加精神分裂症的风险。

  3. 神经发育障碍似乎不是主要由相同的家族因素引起的,包括遗传的常见基因变异,这些遗传变异会增加精神分裂症的风险或通常影响一般人群的认知能力。相反,罕见的遗传变异,包括拷贝数变异(CNVs)和破坏性的编码突变,以new 或de的方式发生新创基因突变,正因如此其他非家族性环境风险因素都有影响。

  4. 有证据表明,在某些个体中,诊断后认知能力会进一步下降,患痴呆症的风险也会增加,但这似乎与神经退行性疾病的遗传风险没有实质性关系。

研究人员提出了一种模型,在这种模型中,神经发育紊乱在很大程度上受到非家族因素的影响,导致认知障碍和对精神分裂症的易感性增加。他们还挑战了精神分裂症有一种独特的“神经发育亚型”的观点,而是提出了一种跨越精神分裂症的神经发育障碍谱系。

奥多诺万教授说:“这些发现对我们如何看待精神分裂症和认知障碍具有重要意义。了解早期神经发育障碍的原因对于制定旨在预防或减轻认知缺陷和精神分裂症风险的干预措施非常重要。”

该研究还强调,需要进一步调查精神分裂症发作后认知能力下降的原因,以及这一人群患痴呆症的风险增加。了解这些过程可能会带来新的方法来保护精神分裂症患者一生的认知功能。

这篇综述代表了我们对遗传学、认知和精神分裂症风险之间复杂相互作用的理解取得了重大进展。它为更有针对性地研究精神分裂症认知障碍的潜在机制铺平了道路,并可能最终为新的预防和治疗策略的发展提供信息。


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