在抗体发现和鉴定方面处于领先地位的Integral Molecular公司在《mAbs》杂志上发表了一项新研究，揭示了多达三分之一的基于抗体的药物与意想不到的靶点表现出非特异性结合。一个严重的问题是，脱靶药物结合是患者不良事件的重要原因，甚至有可能导致死亡。对临床开发不同阶段抗体脱靶结合的分析表明，这是药物损耗的主要原因。早期特异性检测可以改善药物审批和患者安全。

在这项研究中，Norden等人首次对抗体特异性进行了经验性评估，量化了整个药物管道中脱靶结合的发生率。他们通过对生物制药公司的主要候选抗体进行回顾性特异性分析，并对临床使用的抗体药物进行前瞻性研究(包括那些在高级临床试验中给予患者的药物，FDA批准的药物，或被撤回的药物)。这些分子使用膜蛋白质组阵列(MPA)进行测试，MPA是一种基于细胞的蛋白质阵列，代表人类膜蛋白质组，用于测试特异性和提高药物安全性。

主要发现(Norden et al.， mab)

• 83种临床使用的抗体药物中有18%显示出脱靶相互作用。

• 通常由于安全性问题，退出市场的抗体药物中有22%显示出非特异性结合。

• 在254个测试的先导分子中，有33%显示出非特异性结合，这预示着未来开发阶段的失败。

这些发现挑战了长期以来对抗体绝对特异性的信念，并强调了对更严格测试的迫切需要。

“非特异性药物结合可能导致不良事件甚至死亡，”该研究的主要作者Diana Norden博士说。“认为每种抗体都具有绝对特异性的假设是不准确的。像MPA这样的新技术提供了抗体特异性的详细评估，可以显著降低药物开发的风险。”

关于膜蛋白质组阵列

Integral Molecular的膜蛋白质组阵列是业界领先的抗体特异性测试技术，被全球数百家客户使用。MPA评估了约6000种蛋白质的结合，代表了整个人类膜蛋白质组。阵列中的每个蛋白质都以其生物构象单独呈现。MPA工艺已通过ISO 9001认证，其特异性数据已被全球监管机构接受，包括FDA。MPA目前正在接受FDA的审查，以获得作为可接受的药物开发工具的资格。

关于Integral Molecular

Integral Molecular (integralmolecular.com)是创造和商业化变革性技术的行业领导者，这些技术推动了针对困难蛋白质靶点的治疗方法的发现。凭借20多年专注于膜蛋白、病毒和抗体的经验，Integral Molecular的技术已被整合到600多家生物技术和制药公司的药物发现管道中，帮助发现癌症、糖尿病、自身免疫性疾病和病毒威胁(如SARS-CoV-2、埃博拉病毒、寨卡病毒和登革热病毒)的新疗法。