一项具有里程碑意义的研究发现了与多发性硬化症(MS)相关的新型遗传变异，为重塑受该疾病影响的不同人群的治疗方法提供了新的见解。今天在ECTRIMS 2024上发表的这项研究是西班牙裔多发性硬化症研究联盟(ARHMS)联盟努力的结果，也是第一个确定多发性硬化症风险的特定遗传效应的大规模研究。

在对7000多名自称西班牙裔的人(n= 4313;2201名MS, 2112名对照)和非裔美国人(n= 3085;研究人员在1584名多发性硬化症患者(1501名对照)的背景下发现了与多发性硬化症风险相关的关键基因位点。这一发现强调了基于血统的遗传研究的潜力，揭示了以前未被识别的多发性硬化症风险因素，并提高了在不同种族和民族群体中精细定位工作的准确性。

在染色体13q14.2上发现了一个新的遗传位点，特别是在非洲单倍型(遗传特征)中。该变异rs3803245位于染色体上对t细胞中某些蛋白质高度开放的区域，这表明该区域可能是t细胞的一个调控区域，而t细胞在MS病理中是至关重要的。

在1p35.2号染色体上，研究发现了两种与多发性硬化症风险相关的不同基因变异——一种是美洲土著单倍型特有的，另一种是欧洲单倍型特有的。与欧洲变异rs10914539 (OR=1.37)(欧洲队列= 15,000名MS和27,000名对照)相比，美洲土著变异rs145088108显著增加了西班牙裔和非洲裔美国人患MS的风险(OR=2.05)。

迈阿密大学米勒医学院教授、该研究的负责人McCauley博士解释说:“在美洲原住民遗传特征中发现的变异改变了一种蛋白质的结构，这可能解释了为什么它与多发性硬化症的风险联系更紧密。相比之下，在欧洲基因特征中发现的变异位于基因的非编码部分，因此不太清楚它是如何导致疾病的。”

通过跨种族的荟萃分析，研究人员获得了七个先前确定的多发性硬化症风险位点的高分辨率精细图谱。McCauley博士进一步说道:“在这些基因座中发现的变异可以为MS新的靶向治疗铺平道路，其中一些可能是针对人群的。细化对这些区域的关注是非常有价值的，随着进一步的复制，未来有可能发现新的药物靶点。”

“虽然我们预计会有一定程度的遗传多样性，但发现非洲和美洲原住民特有的影响多发性硬化症风险的等位基因既令人兴奋又令人鼓舞。”随着我们的队列的增长，我们希望发现更多的祖先特异性等位基因，这些等位基因对于理解表型多样性和解决ms的健康差异至关重要。我们非常感谢我们的研究参与者及其家人参与这项重要的研究，我们鼓励来自代表性不足人群的其他患者加入我们的努力。”

该研究还强调了在未来研究中考虑基因-环境相互作用的重要性。虽然已确定的变异主要是针对人群的，但研究人员强调，有必要探索环境和生活方式因素如何与这些和其他遗传变异相互作用，从而影响多发性硬化症的风险。这在具有不同社会经济背景和饮食习惯的不同人群中尤为重要。

展望未来，McCauley博士和ARHMS联盟的同事计划进行功能研究，以确定与精细变异相关的因果途径，并扩大他们的队列，以发现额外的祖先特异性变异。