吸烟是普遍和致命的，然而我们对吸烟如何导致严重呼吸系统疾病的理解是不完整的，这严重阻碍了有效治疗方法的发展。今日（TBC）澳大利亚研究人员揭示了香烟烟雾和电子烟中发现的多种化学物质如何改变肺部一种关键免疫细胞的功能。

这项发表在《实验医学杂志》（Journal of Experimental Medicine， JEM）上的研究表明，这些改变使吸烟者以及那些暴露于二手和三手烟的人更容易受到呼吸道感染，并使吸烟相关的炎症性疾病（如慢性阻塞性肺疾病（COPD））恶化。

众所周知，吸烟会损害免疫系统对感染的反应，并促进肺部炎症，从而导致或加重慢性阻塞性肺病，这是全球第三大死亡原因。慢性阻塞性肺病患者更容易受到流感感染，而流感感染反过来又会加重气道炎症，促进肺部气囊的破坏，从而使潜在疾病恶化。目前尚无治疗慢性阻塞性肺病的有效方法。

来自莫纳什大学生物医学发现研究所的Wael Awad博士是这项新研究的第一作者，他说：“到目前为止，暴露于香烟烟雾的人的免疫反应扭曲的机制，以及它们与COPD等与烟雾有关的疾病的关系尚不清楚。”

莫纳什大学生物医学发现研究所的Jamie Rossjohn教授与昆士兰大学分子生物科学研究所的David P. Fairlie教授、墨尔本大学Peter Doherty感染与免疫研究所的Alexandra J. Corbett教授以及悉尼科技大学百年研究所的Philip M. Hansbro教授共同领导了这项研究。

在他们的研究中，研究人员观察了香烟烟雾对粘膜相关不变T细胞（MAIT）的影响，MAIT是一种存在于肺部和身体其他组织中的免疫细胞。MAIT细胞有助于抵抗细菌和病毒感染，并能促进炎症或组织修复。

MAIT细胞被一种叫做MR1的蛋白质激活，这种蛋白质几乎存在于身体的每个细胞中。MR1识别细菌产生的化学物质，并将其呈现在受感染细胞的表面，以激活MAIT细胞并启动免疫反应。费尔利教授说：“虽然我们知道香烟、森林大火、烹饪、汽车尾气和燃烧废物产生的烟雾会对健康构成重大威胁，但令人惊讶的是，我们对烟雾的特定成分如何影响我们的免疫系统以及它们如何影响人体的多个部位知之甚少。”

阿瓦德博士说：“我们怀疑吸烟者吸入的香烟烟雾中含有的2万多种化学物质中的一些也可能与MR1结合，并影响肺部MAIT细胞的活性。”

研究人员使用计算机建模来预测香烟烟雾的哪些成分可能被MR1识别，并发现其中一些分子不仅与蛋白质结合，而且在细胞表面的数量也有所增加或减少。这些化学物质，包括苯甲醛衍生物，也被用作香烟和电子烟的调味剂，阻止了细菌产生的化合物对人类MAIT细胞的激活。

研究小组随后研究了香烟烟雾对人类血液和小鼠MAIT细胞的影响，发现它们降低了MAIT细胞的功能。反复接触香烟烟雾的老鼠出现了肺部疾病的症状，如果感染了流感，情况会恶化。研究人员发现，长期暴露在香烟烟雾中会改变MAIT细胞对小鼠的保护作用，使它们抵抗流感感染的能力下降，更容易患上慢性阻塞性肺病。悉尼科技大学百年研究所的Philip M. Hansbro教授说：“我们发现，缺乏MAIT细胞的小鼠也免受香烟引起的慢性阻塞性肺病的侵害，肺部炎症水平降低，肺气囊没有组织恶化。”

Corbett教授说：“这项研究展示了合作的力量，以及我们可以通过跨学科科学获得的见解。”“总的来说，我们的研究表明，香烟烟雾的成分可以与MR1蛋白结合，降低被称为MAIT细胞的保护性免疫细胞的功能。这增加了对感染的易感性，加剧了肺部疾病的进展。为了更好地治疗慢性阻塞性肺病和其他肺部疾病，研究人员现在计划调查哪些MAIT细胞通路受到香烟烟雾的影响。