CAR 由胞外结构域（包括抗原结合域和铰链区）、跨膜结构域和胞内信号结构域构成。胞外抗原结合域负责识别和结合靶抗原，胞内信号结构域包含共刺激因子和激活域 CD3ζ。目前，已开发出双特异性 CAR、串联 CAR 等多种类型，根据细胞类型不同，还分为 CAR T 细胞、CAR 自然杀伤（NK）细胞等。
CAR T 细胞可特异性识别并杀伤肿瘤细胞，其发展迅速，已到第五代。第一代 CAR 仅含 CD3ζ 信号域，效果不佳；第二代添加共刺激域，治疗效果提升；第三代包含两种共刺激域，但未优于第二代；第四代修饰免疫调节剂增强 T 细胞功能；第五代即通用 CAR T 细胞，虽可现货供应，但存在引发移植物抗宿主病（GvHD）等问题 。
应用
自身免疫和炎症性疾病：免疫耐受的破坏是自身免疫性疾病的病理基础，现有治疗手段存在局限性。CAR T 细胞疗法可靶向特定细胞并发挥细胞毒性作用，CAR Tregs 则能发挥免疫抑制作用维持免疫稳态。
系统性红斑狼疮（SLE）：SLE 是一种经典的自身免疫性疾病，抗 CD19 CAR T 细胞治疗在动物实验和临床试验中均取得良好效果，可降低双链 DNA 自身抗体水平，改善疾病症状。为解决抗 CD19 CAR T 细胞无法靶向 CD19 阴性浆细胞的问题，研究人员采用双 BCMA - CD19 复合 CAR T 细胞或联合疗法，显著提高了治疗效果。抗 CD19 CAR Tregs 在临床前研究中也显示出抑制 B 细胞增殖和自身抗体产生的潜力。
类风湿关节炎（RA）：RA 是一种慢性自身免疫性疾病，有研究利用通用抗荧光素异硫氰酸酯（FITC）CAR T 细胞结合 FITC 标记的抗原肽来消除自身反应性 B 细胞，但该方法仅在体外有效，且存在一些问题。此外，抗 CD19 CAR T 细胞治疗 RA 合并重症肌无力（MG）的患者显示出一定疗效，针对瓜氨酸化波形蛋白（CV）的 CAR Tregs 在动物模型中的功能活性也在研究中。
干燥综合征（SS）：SS 是一种慢性炎症性自身免疫疾病，抗 CD19 CAR T 细胞治疗可使患者病情缓解，针对 La/SSB 抗原的 CAAR NK 细胞能靶向相应的 B 细胞，为 SS 治疗提供了新方向。
脱髓鞘和神经退行性疾病：在多发性硬化症（MS）中，抗 CD19 CAR T 细胞治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）取得较好结果，针对 MBP/MOG 的 CAR Tregs 可抑制效应 T 细胞增殖，改善 EAE 症状。MG 是一种自身免疫性疾病，MuSK CAAR T 细胞可降低抗 MuSK IgG 水平，目前 CAR T 疗法主要针对 B 细胞，使用 CD19/BCMA 来 “重置” 抗体产生群体，临床治疗中患者症状得到改善。在视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）中，抗 BCMA CAR T 细胞治疗使多数患者无复发，血清水通道蛋白 - 4 抗体减少。
特发性炎症性肌病（IIM）：IIM 是一组异质性自身免疫性疾病，针对 ASS 的抗 CD19 CAR T 细胞治疗可使患者症状改善，通用抗 CD19 CAR T 疗法在治疗 IMNM 和弥漫性皮肤系统性硬化症方面也取得一定成果。
皮肤病：在寻常型天疱疮（PV）中，Dsg3 CAAR T 细胞可靶向自身反应性 B 细胞，但还需临床试验验证其疗效。白癜风是一种自身免疫性皮肤色素脱失疾病，GD3 特异性 CAR Tregs 治疗可延缓色素脱失。
1 型糖尿病（T1D）：T1D 是由于胰岛素缺乏导致的代谢紊乱综合征，有研究设计的 CAR T 细胞可延迟 T1D 发病，胰岛素特异性 CAR Tregs 可抑制 T 细胞增殖，但目前这些疗法仍存在一些问题。
炎症性肠病（IBD）：IBD 是一种慢性胃肠道炎症性疾病，针对不同抗原的 CAR Tregs 在动物模型中显示出抑制炎症、促进组织修复的作用。
哮喘：哮喘是一种慢性呼吸道疾病，IL - 5 CAR T 细胞和 CEA 特异性 CAR Tregs 在治疗哮喘方面均有一定效果，可减轻气道炎症和高反应性。
病毒感染：在 HIV 感染治疗中，CD4 CAR T 细胞可降低直肠组织中的 HIV RNA 水平，但存在易受 HIV 感染的问题，为此研究人员采取多种策略进行改进。针对 HBV 感染，CAR T 细胞可靶向 HBsAg，消除感染细胞，但可能存在肝毒性。HCV 感染治疗中，抗 HCV/E2 CAR T 细胞可裂解被感染的肝细胞，但 HCV/E2 蛋白易突变，需探索其他保守抗原。HCMV 感染治疗中，抗 gB CAR T 细胞有靶向作用，但感染细胞存在抵抗。EBV 感染治疗中，抗 gp350 CAR T 细胞可减少 EBV 传播，但部分小鼠出现感染增加的情况。针对 COVID - 19，抗 Spike CAR NK 细胞等可发挥抗病毒作用。
真菌感染：在曲霉感染治疗中，dectin - 1 CAR T 细胞和抗 Af CAR T 细胞可抑制曲霉生长。隐球菌感染治疗中，抗 GXM CAR T 细胞可控制隐球菌生长。
纤维化：纤维化是组织修复异常导致的过程，CAR 免疫疗法在心脏和肝脏纤维化治疗方面展现出潜力。在心脏纤维化治疗中，FAP 靶向的 CAR T 细胞可减少心脏纤维化，改善心脏功能。在肝脏纤维化治疗中，uPAR 特异性 CAR T 细胞和抗 uPAR CAR 巨噬细胞可减轻肝纤维化，恢复肝功能，FAP 也可能是肝纤维化的治疗靶点。
血友病：血友病是由于凝血因子缺乏引起的疾病，研究人员利用 Tregs 和 CAR 技术促进对凝血因子的耐受性。FVIII CAR T 细胞可杀死 FVIII 特异性 B 细胞，抗 FVIII CAR Tregs 可抑制 T 效应细胞增殖，防止抗体产生。
衰老：细胞衰老会导致组织微环境改变，引发多种疾病。uPAR 和 NKG2D 配体（NKG2DLs）在衰老细胞中高表达，针对它们的 CAR T 细胞可清除衰老细胞，改善相关疾病症状，为治疗年龄相关疾病带来希望。
移植排斥和 GvHD：在器官移植中，CAR 免疫疗法逐渐从化学免疫抑制策略转向细胞疗法。针对 OX40 的 CAR T 细胞可选择性消除 OX40 + T 细胞，治疗 GvHD。抗 MHC I CAR Tregs 和 HLA - A2 特异性 CAR Tregs 可诱导免疫耐受，防止移植排斥。
挑战
CAR 免疫疗法在非肿瘤领域面临诸多挑战。安全性方面，存在短期（如细胞因子释放综合征 CRS、免疫细胞相关神经毒性综合征 ICANS）和长期（如复发、继发性恶性肿瘤、血液毒性）风险，虽然在非肿瘤性疾病中的副作用相对较轻，但仍需关注。靶向方面，治疗自身免疫性疾病时可能会影响正常生理细胞，且非肿瘤性疾病的抗原表达可能不稳定，需要寻找新的靶点。基因毒性方面，病毒基因转移方法虽能稳定表达 CAR 基因，但存在潜在风险，非病毒基因转移方法可能更具优势。此外，CAR 免疫疗法还面临成本高、可及性受限和生产规模难以扩大等问题，不过对于难治性感染等疾病，该疗法仍具有应用价值。
