《Genes & Nutrition》：Impact of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in antioxidant-enzyme genes on the concentrations of folate, homocysteine and glutathione in plasma from healthy subjects after folic acid supplementation – a randomized controlled crossover trial
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为探究抗氧化酶基因单核苷酸多态性（SNPs）对健康受试者补充叶酸后血清叶酸（s-folate）、血浆总同型半胱氨酸（p-tHcy）和血浆总谷胱甘肽（p-tGSH）浓度的影响，研究人员开展相关研究。结果显示不同基因 SNP 影响这些物质浓度，这对了解基因在健康和疾病中的作用有重要意义。
在人体这个奇妙的 “小宇宙” 里，有一种至关重要的代谢过程 —— 一碳代谢，它如同一条无形的纽带，将叶酸和蛋氨酸代谢紧密相连，为细胞内核苷酸的合成提供关键支持，对维持细胞的正常功能和生化平衡起着不可替代的作用。一旦一碳代谢出现异常，就如同平静的湖面被投入巨石，会引发一系列健康问题，心血管疾病（CVD）、2 型糖尿病以及癌症的患病风险都会显著增加。
此前研究发现，补充叶酸能提升健康受试者血清中叶酸的浓度。叶酸在血液中主要以 5 - 甲基四氢叶酸（5 - MTHF）的形式存在，它如同一个 “甲基搬运工”，在细胞的叶酸 - 蛋氨酸 - 同型半胱氨酸代谢途径中，为甲基受体提供甲基。同型半胱氨酸在细胞内的代谢则与维生素 B12 、维生素 B6 密切相关，若这些营养素缺乏，会导致血浆中总同型半胱氨酸（p - tHcy）浓度升高，还可能影响血浆中总半胱氨酸（p - tCys）和总谷胱甘肽（p - tGSH）的浓度。谷胱甘肽（GSH）作为人体内最重要的抗氧化剂之一，其血浆浓度降低可能暗示着半胱氨酸缺乏，或者血液中自由基、氧化剂增多，进而引发氧化应激反应，增加患病风险。
而且，研究表明，血清叶酸（s - folate）和 p - tGSH 浓度低、p - tHcy 浓度高与多种疾病相关，会增加老年人的患病几率。人体内存在一套由超氧化物歧化酶 2（SOD2）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶 1（GPX1）等酶组成的抗氧化防御系统，它们如同忠诚的卫士，保护细胞免受氧化损伤。叶酸具有抗氧化作用，同型半胱氨酸则是一种氧化剂，那么编码这些抗氧化酶的基因发生单核苷酸多态性（SNPs） 变化时，是否会影响 s - folate、p - tHcy 和 p - tGSH 的浓度呢？这一问题尚不清楚，于是来自挪威阿格德大学（University of Agder）等机构的研究人员开启了相关研究，其成果发表在《Genes & Nutrition》杂志上。
研究人员采用了多种关键技术方法。他们招募了挪威阿格德大学的 103 名健康员工和学生，开展了一项随机、双盲、交叉试验。在研究过程中，通过采集空腹血样，运用高效液相色谱（HPLC）法测定 p - tHcy 和 p - tGSH 浓度，使用 Cobas 6000 检测血清叶酸浓度。同时，利用聚合酶链式反应（PCR）技术对相关基因的 SNP 进行基因分型检测。
下面来看具体的研究结果：
SOD2 基因（rs4880）SNP 的影响 ：携带 SOD2 基因（rs4880）CC 等位基因的受试者，其 s - folate 浓度比携带（CT + TT）等位基因的受试者更高，p - tHcy 浓度则更低。这可能是因为（CT + TT）等位基因会使 SOD2 酶的活性降低，影响其转运至线粒体，进而干扰叶酸在细胞内的稳态。CAT 基因（rs1001179）SNP 的影响 ：与 SOD2 基因情况相反，携带 CAT 基因（rs1001179）CC 等位基因的受试者，s - folate 浓度更低，p - tHcy 浓度更高，且 p - tGSH 浓度更高。这或许是因为 CC 等位基因导致血液中过氧化氢酶浓度降低，而 T 等位基因的转录活性更高。GST - T 和 GST - M 基因型的影响 ：拥有 GST - T1 基因型的受试者，在补充叶酸前后，s - folate 浓度都显著高于 GST - T0 基因型的受试者。然而，GST - M1 和 GST - M0 基因型对 s - folate、p - tHcy 和 p - tGSH 浓度没有明显影响。GPX1 基因（rs1050450）和 GSR 基因（rs2978663）SNP 的影响 ：携带 GPX1 基因（rs1050450）CC 等位基因的受试者，p - tGSH 浓度低于（CT + TT）等位基因的受试者。而 GSR 基因（rs2978663）的 AA 和（AG + GG）等位基因对 s - folate、p - tHcy 和 p - tGSH 浓度没有显著影响，这表明 GSR 酶可能主要维持细胞内的氧化还原状态，对这些物质的浓度影响较小。
研究结论和讨论部分指出，本研究明确了抗氧化酶基因中特定的 SNPs 对健康受试者补充叶酸前后 s - folate、p - tHcy 和 p - tGSH 浓度的影响。这一发现意义重大，它揭示了抗氧化酶基因 SNPs 在健康和疾病中的潜在作用机制，为后续深入研究基因与疾病的关系提供了重要线索。未来，临床和生化研究可在此基础上进一步探索抗氧化酶基因 SNPs 对心血管疾病和 2 型糖尿病患者相关物质浓度的影响，有望为这些疾病的预防、诊断和治疗开辟新的方向，帮助人们更好地守护健康。
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