综述：皮肤衰老的遗传决定因素：全基因组关联研究和候选基因的系统综述与荟萃分析

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《Journal of Physiological Anthropology》：Genetic determinants of skin ageing: a systematic review and meta-analysis of genome-wide association studies and candidate genes

【字体：大中小】 时间：2025年02月10日 来源：Journal of Physiological Anthropology 3.3

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　　这篇综述对已发表的全基因组关联研究（GWAS）和候选基因研究进行系统回顾与荟萃分析，总结了与皮肤衰老表型相关的遗传位点，探讨其潜在生物学途径。研究发现皮肤衰老基因多参与发育、细胞骨架和细胞质组织及色素沉着等过程，为深入了解皮肤衰老机制提供依据。

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　　### 皮肤衰老的遗传密码：探索基因与衰老的奥秘
在全球老龄化趋势加剧的背景下，深入探究衰老的奥秘变得愈发重要。皮肤作为人体最大且暴露最多的器官，其衰老过程是一个复杂且多面的现象，涵盖了外观、结构和功能等多方面的变化，表现为皱纹、色素沉着、松弛等多种表型。这些表型不仅在个体间存在差异，还受到性别、种族等因素的影响。尽管已有许多研究试图揭示皮肤衰老的遗传因素，但以往的研究往往局限于少数表型，难以全面解析其遗传机制。

研究目的与方法

本次研究旨在全面总结已发表研究中与皮肤衰老相关的遗传因素，通过荟萃分析评估特定基因座与皮肤衰老的关联，并探索潜在的生物学通路。研究人员按照 PRISMA 指南，于 2024 年 1 月在 Embase、PubMed 和 Web of Science 数据库中进行文献检索，筛选出符合条件的人类非侵入性观察研究，最终纳入 48 项研究。同时，将新加坡 / 马来西亚横断面遗传流行病学研究（SMCGES）的数据也纳入分析。

在数据处理方面，研究人员对纳入研究的各项数据进行详细提取，包括作者、发表年份、样本信息、研究的皮肤衰老表型及相关单核苷酸多态性（SNP）等。对于定量数据，如 p 值、优势比（OR）和置信区间（CI）等进行准确提取与转换，确保数据的一致性和准确性。随后，运用 R 软件的 metafor 包进行荟萃分析，生成森林图评估基因座与皮肤衰老的关联，并计算不一致性指数（）衡量异质性。此外，利用 g:Profiler 的功能分析对基因座进行功能富集分析，探索其在皮肤衰老过程中的生物学功能。

研究结果

经过严格筛选，48 项研究共涉及 2408 个 SNP 和 3844 个 SNP - 表型关联。这些 SNP 分布在 410 个基因座上，被称为皮肤衰老基因座。研究发现，纳入的研究在样本来源、研究设计、表型定义等方面存在较大差异，样本来自 16 个国家，样本量从 39 人到 287,137 人不等。

荟萃分析显示，95 个基因座与皮肤衰老相关，其中 30 个基因座经多项研究证实与皮肤衰老显著相关，而另外 65 个基因座的总体关联不显著。这些基因座与多种皮肤衰老表型相关，包括皱纹、色素沉着、皮肤癌等，且同一基因座相关的表型往往具有相似性。

例如，AFG3L1P、CPNE7 等多个基因座与皮肤颜色相关表型密切相关。AFG3L1P 可能通过与 MC1R 的连锁不平衡影响色素沉着；CPNE7 则通过调节微管扩张和重组，在黑素体的组织和运输中发挥作用，进而影响皮肤色素沉着。

BCAR3、MYO16 等基因座与皱纹和松弛相关表型有关。BCAR3 参与细胞信号通路，通过激活 Rap1 影响肌动蛋白细胞骨架组装，间接影响胶原蛋白生成；MYO16 通过与 PI3K 和 WAVE 信号通路相互作用，调节肌动蛋白聚合，促进胶原蛋白合成，与皱纹形成密切相关。

BNC2、CLPTM1L 等基因座与皮肤癌相关表型相关。BNC2 编码的锌指蛋白可诱导细胞周期停滞，抑制肿瘤细胞生长；CLPTM1L 与 TERT 基因存在强连锁不平衡，而 TERT 基因与端粒合成密切相关，端粒长度又与皮肤癌风险增加有关。

功能富集分析表明，与皮肤衰老相关的基因主要涉及色素沉着、发育、细胞质和细胞骨架等生物学过程。这些过程在皮肤的正常生理功能和衰老过程中都起着关键作用，例如色素沉着相关基因可调节黑色素生成，保护皮肤免受紫外线损伤；发育相关基因参与人体生长发育和组织器官的形成与维持；细胞质和细胞骨架相关基因则确保细胞的结构完整性和正常功能。