双靶向双响应智能胶束治疗类风湿关节炎：“一石三鸟” 的创新策略

首页今日动态人才市场新技术专栏中国科学人云展台
BioHot
云讲堂直播会展中心特价专栏技术快讯免费试用

生物通官微
陪你抓住生命科技
跳动的脉搏

生物通首页 > 今日动态 > 正文

《Journal of Nanobiotechnology》：Treatment of rheumatoid arthritis using dual-targeted and dual-response intelligent micelles: a “three birds with one stone” strategy

【字体：大中小】 时间：2025年02月10日 来源：Journal of Nanobiotechnology 10.6

编辑推荐：

　　类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫病，治疗存在局限。研究人员开展了双靶向、活性氧（ROS）/pH 双响应、可尺寸收缩的智能胶束治疗 RA 的研究。结果显示该胶束能精准靶向炎症部位，抑制疾病进展。这为 RA 的综合治疗开辟了新方向。

BioTek Cytation Hybrid多功能微孔板检测仪兼有紫外-可见吸收光、荧光和发光检测，Hybrid技术兼具滤光片的灵敏度和光栅的灵活性，还有60倍荧光显微镜细胞成像。领取详细资料>>

为了促进科学的传播，生物通采集了这篇文章，订阅Biohot解锁原文索取

　　类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种令人痛苦的慢性自身免疫疾病，它就像一个隐藏在身体里的 “破坏者”，悄无声息地引发关节的持续性炎症，逐渐侵蚀关节软骨和骨骼。全球约 1% 的人受其困扰，近半数患者最终残疾，严重影响生活质量。目前的治疗手段虽然能缓解症状，但往往需要高剂量频繁用药，副作用明显，患者苦不堪言。因此，寻找更有效、安全的治疗方法迫在眉睫。

辽宁中医药大学等机构的研究人员为此展开了深入研究，他们设计出了双靶向、活性氧（ROS）/pH 双响应、可尺寸收缩的智能胶束（TK-HA-Cel@Ms），并将其用于治疗 RA。研究发现，这种智能胶束在体内外实验中都展现出了良好的效果，能够精准地靶向炎症部位，有效抑制疾病进展，这一成果发表在《Journal of Nanobiotechnology》上，为 RA 的治疗带来了新的希望。

领取安捷伦BioTek 50 TS 洗板机，ELISA 分析好帮手详细技术资料领取

研究人员运用了多种关键技术方法开展研究。在胶束制备方面，采用薄膜水化法合成了 TK-HA-Cel@Ms 等胶束。通过透射电子显微镜（TEM）、纳米粒度仪等对胶束的形态、粒径、电位等进行表征。利用细胞实验和动物实验，借助共聚焦激光扫描成像、流式细胞术等技术，研究胶束的细胞摄取、细胞毒性、巨噬细胞极化、抗炎活性以及在体内的靶向和循环行为等。

研究结果如下：

广告安捷伦全自动毛细管蛋白电泳分析仪，点击预约新品体验！

胶束的表征：制备的 TK-HA-Cel@Ms 呈纳米级球形，粒径约 40nm，在 ROS 环境中粒径会收缩，在酸性环境中结构会解体，载药胶束包封率大于 90%，且具有良好的稳定性和血液相容性。
细胞摄取和分布：实验表明，TK-HA-Cou@Ms 能通过 ROS 裂解敏感键，暴露靶向分子 HA，通过 CD44 受体介导的内吞作用显著增加药物进入炎症细胞的摄取和进入，展现出主动靶向能力。
细胞活力和凋亡检测：研究发现所有药物组都能剂量依赖性地抑制细胞活力，游离 Cel 的细胞毒性最高，TK-HA-Cel@Ms 最低。同时，胶束制剂诱导的细胞凋亡率低于 Cel，TK-HA-Cel@Ms 诱导凋亡能力最弱。
体外巨噬细胞极化：研究证实 TK-HA-Cel@Ms 在炎症微环境中能显著将 M1 巨噬细胞重极化为 M2 表型，降低 M1/M2 比值至正常水平。
体外抗炎活性：不同制剂处理后，能下调促炎细胞因子（如 IL-1β、IL-8 和 TNF-α）水平，上调抗炎细胞因子（如 IL-10 和 TGF-β）水平，TK-HA-Cel@Ms 在炎症条件下对 RA 的治疗效果可能归因于调节巨噬细胞表型。
体外增殖、迁移和侵袭活性评估：研究显示 HA-Cel@Ms 和添加 H?O?的 TK-HA-Cel@Ms 能显著抑制 RA-FLSs 的克隆形成、伤口愈合、迁移和侵袭。
体内靶向和循环行为：实验表明，TK-HA-DiR@Ms 在炎症关节部位有明显的荧光信号，且在血液中的循环时间长，能有效在炎症关节部位积累。
体内治疗效果：在 CIA 大鼠模型中，TK-HA-Cel@Ms 能延缓 RA 进展，减轻关节红肿和畸形，改善大鼠体重增长和行走模式，调节血清炎症细胞因子水平，减轻骨破坏，抑制滑膜增生和 FLSs 增殖，促进 M1 巨噬细胞向 M2 表型极化。
体内安全性评估：经检测，TK-HA-Cel@Ms 能显著降低 Cel 的肝肾毒性。

研究结论表明，研究人员成功设计并合成了新型的双靶向、双响应、可尺寸收缩的智能胶束 TK-HA-Cel@Ms。这种胶束具有良好的生物相容性和安全性，在体内外实验中均展现出优异的治疗效果，不仅能抑制促炎细胞因子表达、逆转 M1 巨噬细胞极化、抑制增殖性 FLSs 的侵袭和迁移，还能有效抑制 CIA 大鼠模型中 RA 的进展。这一研究成果为类风湿关节炎的综合治疗开辟了新的道路，有望为广大患者带来更有效的治疗方案，具有重要的临床应用前景和科学研究价值。

下载安捷伦电子书《通过细胞代谢揭示新的药物靶点》探索如何通过代谢分析促进您的药物发现研究

10x Genomics新品Visium HD 开启单细胞分辨率的全转录组空间分析！

欢迎下载Twist《不断变化的CRISPR筛选格局》电子书

单细胞测序入门大讲堂 - 深入了解从第一个单细胞实验设计到数据质控与可视化解析

下载《细胞内蛋白质互作分析方法电子书》