血脂代谢标志物与白细胞介素 - 6 联合检测：骨质疏松和骨量减少诊断的新希望

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《Lipids in Health and Disease》：The diagnostic value of the combined application of blood lipid metabolism markers and interleukin-6 in osteoporosis and osteopenia

【字体：大中小】 时间：2025年02月10日 来源：Lipids in Health and Disease 3.9

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　　为探究血脂谱、白细胞介素 - 6（IL-6）与骨质疏松（OP）、骨量减少的关系及联合应用的预测价值，研究人员回顾分析 276 例患者数据。结果显示联合指标预测效果优于单一指标。这为 OP 诊断和治疗提供新方向，有助于提高早期检测率。

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　　在人体这个复杂的 “小宇宙” 里，骨骼就像一座坚固的大厦，支撑着我们的身体，保障日常活动。然而，有一种 “无声的杀手” 正悄悄威胁着骨骼健康，它就是骨质疏松（OP）。随着全球人口老龄化加剧，OP 的患病率逐年上升，严重影响患者的生活质量和寿命。目前，OP 的病理机制尚未完全明确，虽然双能 X 线吸收法（DXA）可用于诊断，但骨密度（BMD）检测只能反映多种因素对骨骼的综合影响，无法体现骨细胞代谢的动态变化。同时，OP 患者常伴有血脂异常，此前关于血脂谱、IL-6 与 OP 之间关系的研究较少，且几乎没有研究探讨过血脂谱和 IL-6 联合应用对 OP 的预测价值。

为了揭开这些谜团，浙江中医药大学第二附属医院的研究人员展开了一项极具意义的研究。他们回顾性分析了 276 例在医院骨科接受治疗的患者数据，旨在探究血脂谱、白细胞介素 - 6（IL-6）与骨质疏松（OP）、骨量减少的关系，以及这些生物标志物联合应用在 OP 和骨量减少中的预测价值。该研究成果发表在《Lipids in Health and Disease》杂志上。

在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，收集患者的电子病历数据，包括一般信息和各项检测指标。通过酶法分析高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和游离脂肪酸（FFAs）；用免疫比浊法测定载脂蛋白 A1（ApoA1）和载脂蛋白 B（ApoB）；利用化学发光法检测 N 端前肽（P1NP）、骨钙素（OC）、25 - 羟基维生素 D [25 (OH) D] 和 β - 交联 C 端肽（β - CTx）；采用免疫荧光法测定 IL-6 水平。使用 OSTEOCORE2 DXA 骨密度仪测量患者髋部和腰椎的 BMD，并依据 WHO 标准将患者分为 OP 组（T 评分≤ - 2.5）、骨量减少组（ - 1.0 > T 评分 > - 2.5）和正常骨量组（T 评分≥ - 1.0）。运用 IBM SPSS Statistics 26.0 和 GraphPad Prism 8.0 软件进行统计分析，包括正态性检验、组间差异分析、线性回归分析和受试者工作特征（ROC）曲线分析等。

研究结果如下：

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基线特征及相关性分析：男性和女性患者在年龄上无显著差异，但女性 BMD 低于男性，且女性的 TC、ApoA1、ApoA1/ApoB 比值和 HDL-C 水平高于男性。在相关性方面，β - CTx 与 FFAs、IL-6 呈正相关；OC 与 ApoA1、TG 呈正相关，与 FFAs、IL-6、年龄呈负相关；25 (OH) D 与 TC、ApoB、LDL-C、IL-6、年龄呈负相关。进一步性别分层分析显示，男性患者中，β - CTx 与 FFAs、IL-6 正相关，OC 与 TG 正相关；女性患者中，25 (OH) D 与 TC、ApoB、LDL-C、IL-6、年龄负相关，OC 与 FFAs、IL-6、年龄负相关。
与 BMD 的相关性及线性回归分析：所有患者中，髋部和腰椎 BMD 与 25 (OH) D 呈正相关，与 TC、HDL-C、ApoA1、FFAs、IL-6、β - CTx、P1NP、年龄呈负相关。性别分层后，男性患者中，TC、LDL-C、ApoB 与腰椎 BMD 负相关，ApoA1/ApoB 比值与腰椎 BMD 正相关；女性患者中，ApoA1、FFAs 与腰椎 BMD 负相关，IL-6 在未调整模型中与腰椎 BMD 负相关，调整年龄后，TC、LDL-C、ApoB 也与腰椎 BMD 负相关。在髋部 BMD 方面，男性患者中，FFAs、IL-6 与髋部 BMD 负相关，调整年龄后，TC、LDL-C 也与髋部 BMD 负相关；女性患者中，FFAs、IL-6 与髋部 BMD 负相关，调整年龄后，TC、ApoA1 与髋部 BMD 负相关。
IL-6 与脂质代谢标志物的关系：IL-6 与 TC、ApoA1、HDL-C、ApoB、LDL-C 呈负相关，与 FFAs 呈正相关。
不同组间指标差异及综合分析：根据腰椎和髋部 T 评分分组后，不同组间在 TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB、FFA、IL-6 水平上存在显著差异。综合分析表明，TC、FFAs、IL-6、ApoA1 或 ApoA1/ApoB 比值、年龄与腰椎和髋部骨密度呈负相关。
联合应用预测风险：通过 ROC 曲线分析评估血脂代谢标志物和 IL-6 联合应用对 OP 或骨量减少的预测风险。结果显示，联合指标（如 TC、FFAs、IL-6 与 ApoA1 或 ApoA1/ApoB 比值组合）的曲线下面积（AUC）大于单一指标，诊断效率更高。在不同性别和不同部位（腰椎、髋部）的分析中，均得出类似结论。

研究结论和讨论部分指出，血脂代谢标志物（如 TC、ApoA1、ApoB、FFAs）水平异常会影响骨代谢，FFAs 增多还会使 IL-6 升高，加剧骨量流失，引发 OP。通过多因素线性回归分析和 AUC 比较发现，TC、FFAs、IL-6 与 ApoA1 或 ApoA1/ApoB 比值联合应用，能更有效地预测患者的 OP 或骨量减少情况，诊断效率显著优于单一指标。这一研究为 OP 的诊断和治疗提供了新的靶点，有助于临床医生通过检测血脂和 IL-6 水平，更好地筛查早期 OP 患者。然而，该研究也存在一定局限性，如样本仅来自骨科，可能存在抽样偏差；未进行动物实验，血脂谱和 IL-6 与 BMD 关联的具体机制尚不完全清楚；关于 HDL-C 在 OP 中的作用仍存在争议，需进一步研究。但总体而言，这项研究为骨质疏松领域的研究和临床实践开辟了新的方向，具有重要的科学价值和临床意义。

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