CA 改善 DIO 小鼠的代谢参数：实验开始时，各小鼠组体重相似。12 周后，与对照组（Control group，CON）相比，饮食诱导肥胖（Diet-induced obese，DIO）组小鼠体重和空腹血糖（Fasting blood glucose，FBG）显著增加，这表明糖尿病肥胖模型构建成功。经过 4 周的 CA 和 PIO 口服给药，这些变化得到缓解。CA，尤其是 40 mg/kg/day 的高剂量组，降低了 DIO 小鼠总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平，同时提高了高密度脂蛋白胆固醇含量，而 PIO 组对血脂水平影响不显著。这说明 CA 在改善代谢方面有着积极的作用。
CA 改善 DIO 小鼠的内皮功能和血压：通过线肌张力测定仪评估小鼠主动脉血管内皮功能发现，DIO 小鼠主动脉中乙酰胆碱（Acetylcholine，ACh）诱导的内皮依赖性舒张（Endothelium-dependent relaxations，EDRs）受损。而口服 CA（20 和 40 mg/kg/day）和 PIO（20 mg/kg/day）4 周后，EDRs 显著改善，40 mg/kg/day 的 CA 效果尤为显著，与 CON 组相当。同时，各组间硝普钠（Sodium nitroprusside，SNP）诱导的内皮非依赖性舒张未受影响。测量血压发现，DIO 小鼠收缩压（Systolic blood pressure，SBP）和舒张压（Diastolic blood pressure，DBP）高于 CON 组，40 mg/kg/day 的 CA 治疗显著降低了血压，较低剂量的 CA 和 PIO 治疗对血压影响不明显。此外，糖尿病小鼠主动脉氧化应激水平较高，40 mg/kg/day 的 CA 治疗后明显降低。这一系列结果表明 CA 对改善内皮功能和血压有着重要作用。
CA 激活 DIO 小鼠主动脉中的 PPARδ 和抗氧化信号通路：长期食用高脂饮食导致 DIO 小鼠主动脉中 PPARδ、Nrf2/HO-1 抗氧化信号通路相关蛋白表达下调。40 mg/kg/day 的 CA 治疗恢复了这些蛋白的表达，同时提高了 AMPK/Akt/eNOS 信号通路中相关蛋白的磷酸化水平，这表明 CA 激活了这些信号通路，对改善内皮功能和减轻氧化应激起到关键作用。
CA 改善体外高糖损伤的小鼠主动脉舒张功能：体外实验中，30 mM HG 处理 48 h 破坏了小鼠主动脉的 EDRs，30 μM 的 CA 可逆转这一损伤，10 μM 的 CA 则效果不佳。使用 PPAR 亚型拮抗剂研究发现，只有 PPARδ 拮抗剂 GSK0660 部分抑制了 CA 对 EDRs 的保护作用，PPARα 拮抗剂 GW6471 和 PPARγ 拮抗剂 GW9662 影响较小。这充分说明 CA 对血管内皮的保护作用依赖于 PPARδ。
CA 减轻高糖诱导的 RAECs 氧化应激并增强 NO 生成：在 RAECs 实验中，HG 诱导后 ROS 水平显著增加，30 μM 的 CA 明显改善了细胞损伤。在三种 PPAR 拮抗剂中，只有 PPARδ 拮抗剂 GSK0660 显著降低了 CA 的功效。同时，CA 恢复了 HG 处理导致的 NO 水平下降，而 GSK0660 抑制了 CA 的这一作用。这进一步证明在三种 PPAR 亚型中，PPARδ 是 CA 在血管内皮细胞发挥保护作用的关键调节因子。
CA 激活高糖诱导的 RAECs 中的 Nrf2/HO-1 和 AMPK/Akt/eNOS 通路：与血管组织实验结果一致，HG 刺激 RAECs 48 h 抑制了 PPARδ、Nrf2、HO-1 的蛋白表达，以及 AMPKα、Akt 和 eNOS 的磷酸化水平。30 μM 的 CA 共处理显著减轻了这些变化，再次验证了 CA 通过激活这些通路发挥保护作用。
CA 可直接与 PPARδ 相互作用：分子对接结果显示，CA 能与 PPARδ 的结构域完美结合，形成结合口袋，并与 Cys358 和 Arg407 两个氨基酸残基末端形成氢键，结合能为 - 5.77 kJ/mol，表明两者有很强的结合可能性，为 CA 通过靶向 PPARδ 发挥保护作用提供了有力证据。
综合上述研究结果和讨论，该研究明确了 CA 在肥胖糖尿病小鼠中具有内皮保护作用，它通过激活 PPARδ，进而激活 Nrf2/HO-1 和 AMPK/Akt/eNOS 信号通路来实现这一功能。这一发现意义非凡，为肥胖和糖尿病患者血管功能障碍的防治提供了新的潜在策略，有望推动相关疾病治疗药物或健康补充剂的研发，为广大患者带来新的希望。
