N4 - 乙酰胞苷修饰新发现：NAT10 通过调控 CAPRIN1 促进卵巢癌进展

首页今日动态人才市场新技术专栏中国科学人云展台
BioHot
云讲堂直播会展中心特价专栏技术快讯免费试用

生物通官微
陪你抓住生命科技
跳动的脉搏

生物通首页 > 今日动态 > 正文

《BMC Women's Health》：NAT10 promotes ovarian cancer cell migration, invasion, and stemness via N4-acetylcytidine modification of CAPRIN1

【字体：大中小】 时间：2025年02月10日 来源：BMC Women's Health 2.4

编辑推荐：

　　为探究 NAT10 在卵巢癌（OC）中的作用及机制，研究人员开展了相关研究。结果发现，NAT10 在 OC 细胞中高表达，可通过促进 CAPRIN1 的 ac⁴C 修饰来调控其表达，进而影响 OC 细胞的迁移、侵袭和干性。这为 OC 治疗提供了潜在靶点115。

下载阿尔茨海默病（AD）的明星治疗靶点最新进展，获取相关药物开发的最新进展。

为了促进科学的传播，生物通采集了这篇文章，订阅Biohot解锁原文索取

　　卵巢癌（OC）作为最致命的妇科肿瘤，严重威胁女性生命健康。2020 年，全球 OC 发病率超 30 万，死亡病例超 20 万，其中高 - grade 浆液性 OC 是主要临床亚型，占 OC 相关死亡的 70 - 80%。由于缺乏有效的早期筛查策略，超过三分之二的患者确诊时已处于晚期，传统治疗效果不佳，新兴的免疫疗法和靶向疗法也因癌细胞耐药和转移（与癌症干细胞 CSCs 有关）而未达预期。因此，寻找新的治疗靶点和策略迫在眉睫。

中国医学科学院肿瘤医院的研究人员开展了关于 NAT10 在卵巢癌中作用及机制的研究，相关成果发表于《BMC Women's Health》。该研究为卵巢癌的治疗提供了新的方向，意义重大。

欢迎下载《杂交瘤技术制备单克隆抗体全流程》解决方案领取

研究人员运用了多种关键技术方法：细胞实验，使用多种卵巢癌细胞系（如 A2780、CaOV3、SKOV3 等）和正常卵巢上皮细胞系 IOSE - 80 进行培养；基因编辑技术，设计并转染短发夹 RNA（shRNA）靶向 NAT10、shCAPRIN1 等；功能检测实验，通过 Transwell 实验检测细胞迁移和侵袭能力、球体形成实验分析细胞干性、EdU 实验评估细胞增殖能力；分子生物学技术，利用定量实时聚合酶链反应（qPCR）检测基因表达、免疫印迹法检测蛋白水平、RNA 结合蛋白免疫沉淀（RIP）及 ac⁴C - RIP 检测蛋白与 RNA 的相互作用及 ac⁴C 修饰水平；动物实验，构建裸鼠异种移植瘤模型研究 NAT10 在体内的作用。

广告安捷伦全自动毛细管蛋白电泳分析仪，点击预约新品体验！

研究结果如下：

NAT10 在 OC 细胞中高表达：通过 qPCR 和免疫印迹法检测发现，与正常卵巢上皮细胞系 IOSE - 80 相比，NAT10 在 OC 细胞系（CaOV3、A2780、SKOV3）中表达显著升高，且在 CaOV3 细胞系中表达最高，SKOV3 细胞系次之2。
NAT10 敲低抑制 OC 细胞的多种恶性行为：敲低 NAT10 表达后，Transwell 实验表明 CaOV3 和 SKOV3 细胞的迁移和侵袭能力显著下降；球体形成实验和免疫印迹结果显示，细胞干性受到抑制，干性相关标记蛋白（Nanog、OCT4、SOX2）水平下调；EdU 实验发现细胞增殖能力也受到抑制；免疫印迹法检测 EMT 相关蛋白，发现 NAT10 敲低可上调 E - cadherin 表达，降低 N - cadherin 和 Vimentin 水平，抑制上皮 - 间质转化（EMT）过程345。
NAT10 促进 CAPRIN1 的 ac⁴C 修饰：利用 LinkedOmics 数据库预测与 NAT10 相关的 mRNA，发现 CAPRIN1 等与之具有较高正相关性。进一步研究证实，NAT10 敲低显著降低 CAPRIN1 表达，对 TRIM44 和 QSER1 表达无明显影响。ac⁴C - RIP 实验表明，干扰 NAT10 可减少 CAPRIN1 的 ac⁴C 富集，且 NAT10 与 CAPRIN1 相互作用，NAT10 敲低会降低 CAPRIN1 的 mRNA 稳定性678。
CAPRIN1 过表达可抵消 NAT10 敲低对 OC 细胞行为的抑制作用：检测发现 OC 细胞中 CAPRIN1 表达高于正常卵巢上皮细胞。过表达 CAPRIN1 后，Transwell 实验、球体形成实验和免疫印迹结果表明，其可逆转 NAT10 敲低对细胞迁移、侵袭和干性的抑制作用910。
干扰 CAPRIN1 阻碍 OC 细胞恶性功能：转染 sh - CAPRIN1 后，CAPRIN1 的 mRNA 和蛋白水平下降，且不影响 NAT10 水平。同时，CaOV3 和 SKOV3 细胞的迁移、侵袭和干性均受到抑制，说明 CAPRIN1 在 OC 中起癌基因作用1112。
敲低 NAT10 抑制肿瘤生长：构建裸鼠异种移植瘤模型，将转染 sh - NC 或 sh - NAT10 的 SKOV3 细胞注射到裸鼠体内，结果显示敲低 NAT10 可减小肿瘤大小、重量和体积，表明 NAT10 促进 OC 进展1314。

研究结论和讨论部分指出，NAT10 在 OC 中高表达，作为癌基因通过促进 CAPRIN1 的 ac⁴C 修饰，稳定 CAPRIN1，上调其表达，进而促进 OC 细胞的迁移、侵袭和干性，推动肿瘤进展。敲低 NAT10 可抑制 OC 细胞恶性行为和肿瘤生长。这表明靶向 ac⁴C 乙酰化可能是治疗 OC 的有效策略，NAT10 有望成为 OC 的治疗靶点。然而，该研究也存在局限性，如未探究 CAPRIN1 的 ac⁴C 乙酰化位点，以及 NAT10 是否通过调节 CAPRIN1 影响体内肿瘤转移尚不清楚。未来研究可围绕这些方面展开，进一步明确 NAT10 和 CAPRIN1 在 OC 中的作用机制，为 OC 的临床治疗提供更坚实的理论依据和潜在治疗靶点。

下载安捷伦电子书《通过细胞代谢揭示新的药物靶点》探索如何通过代谢分析促进您的药物发现研究

10x Genomics新品Visium HD 开启单细胞分辨率的全转录组空间分析！

欢迎下载Twist《不断变化的CRISPR筛选格局》电子书

单细胞测序入门大讲堂 - 深入了解从第一个单细胞实验设计到数据质控与可视化解析

下载《细胞内蛋白质互作分析方法电子书》