《BMC Women's Health》：Mediation of the effect of prenatal maternal smoking on time to natural menopause in daughters by birthweight-for-gestational-age z-score and breastfeeding duration: analysis of two UK birth cohorts born in 1958 and 1970
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时间：2025年02月10日来源：BMC Women's Health 2.4
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为探究孕期母亲吸烟对女儿自然绝经时间影响的中介因素，研究人员分析 1958 年和 1970 年英国两个出生队列数据。结果显示，出生体重 Z 评分和母乳喂养时长共同解释了该影响的 14%。这为干预提供依据，对女性生殖健康研究有重要意义。
变量间的关联：孕期母亲吸烟与较低的出生体重 Z 评分（β： -0.29；95% CI -0.34， -0.24）以及较短的母乳喂养时长相关（RRR<1 月：0.90；95% CI 0.79，1.02；RRR≥1 月：0.66；95% CI 0.59，0.73，相对于未母乳喂养的女性）。出生体重 Z 评分越高，母乳喂养时长越长。出生体重 Z 评分每增加一个标准差，母乳喂养不足 1 个月的几率增加 5%（RRR<1 月：1.05；95% CI 0.98，1.12），母乳喂养 1 个月及以上的几率增加 6%（RRR≥1 月：1.06；95% CI 1.00，1.12）。出生体重 Z 评分增加与自然绝经年龄提前的风险降低相关（HR：0.96，95% CI 0.91，1.01），母乳喂养 1 个月及以上的女性比从未母乳喂养的女性绝经年龄提前的风险更低（HR：0.84，95% CI 0.74，0.96） 。
中介效应分析：孕期母亲吸烟相比不吸烟，使女儿绝经的风险增加 13%（HRTE=1.13，95% CI 1.02，1.24）。出生体重 Z 评分单独介导了总效应的 5.8%（HRNIE=1.01，95% CI 0.99，1.04），出生体重 Z 评分和母乳喂养共同介导了 14.4%（HRNIE=1.02，95% CI 0.99，1.05）。在不考虑出生体重 Z 评分和母乳喂养的情况下，孕期母亲吸烟使女儿绝经的风险分别增加 12% 和 11%（出生体重 Z 评分 HRNDE1.12，95% CI 1.02，1.24；出生体重 Z 评分和母乳喂养 HRNDE=1.11，95% CI 1.01，1.23） 。不同队列间结果模式相似，但 BCS70 队列的效应更强。在 BCS70 队列中，孕期母亲吸烟使女儿绝经风险增加 21%（HRTE=1.21，95% CI0.97，1.52），出生体重 Z 评分单独介导 4.1%（HRNIE=1.01，95% CI 0.94，1.08），两者共同介导 22.1%（HRNIE=1.04，95% CI 0.96，1.13）。在 NCDS 队列中，孕期吸烟使绝经风险增加 10%（HRTE=1.10，95% CI 0.99，1.22），出生体重 Z 评分介导 1.7%（HRNIE=1.00，95% CI0.98，1.04），两者共同介导 6.4%（HRNIE=1.01，95%CI 0.98，1.05） 。
二次分析结果：研究人员将合并样本的随访时间限制在 46 岁（BCS70 队列的随访时间）进行二次分析，发现出生体重 Z 评分单独介导的比例增加到 12.9%（HRNIE=1.01，95% CI 0.98，1.05），与母乳喂养共同介导的比例增加到 20.5%（HRNIE=1.02，95% CI 0.99，1.06），但总体结果模式与不同随访时间的分析相似 。
研究结论与讨论
研究结果表明，孕期母亲吸烟影响女儿绝经年龄的途径，部分是通过胎儿生长（以出生体重 Z 评分衡量）和母乳喂养时长实现的。出生体重 Z 评分和母乳喂养时长共同解释了孕期母亲吸烟导致女儿绝经年龄提前风险增加的 14%。然而，在考虑这两个中介因素后，仍存在孕期母亲吸烟对女儿绝经时间的直接影响，这意味着可能存在未测量的中介因素或其他相互关联的中介途径。
