术前血清肌酸激酶(CK):可预测男性可切除胰腺癌患者预后的新指标

《Nutrition Journal》:An exploratory study of serum creatine kinase as a prognostic marker for patients with resectable pancreatic cancer: looking into the relationship with body composition

【字体: 时间:2025年02月10日 来源:Nutrition Journal 4.4

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  为探究术前血清肌酸激酶(CK)与胰腺癌患者生存的关系,福建医科大学附属协和医院研究人员开展相关研究。结果发现低术前血清 CK 水平与男性患者少肌症显著相关,且预示更差的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)。该研究为胰腺癌治疗策略选择提供依据。

  在癌症的世界里,胰腺癌可谓是 “臭名昭著” 的存在。它是全球第七大癌症死因,每年因胰腺癌死亡的人数近乎新增病例数,5 年相对生存率仅约 10%。而在众多癌症患者中,胰腺癌患者的少肌症(sarcopenia)发生率极高,这一病症是影响患者预后的关键因素。目前,测量骨骼肌质量的工具存在诸多限制,难以在临床中常规应用,所以寻找能反映骨骼肌萎缩的生物标志物迫在眉睫。血清肌酸激酶(CK)与骨骼肌质量密切相关,但其在胰腺癌患者中的预后价值却尚未明确,且在不同性别患者中的作用差异也有待探究。
在此背景下,福建医科大学附属协和医院的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Nutrition Journal》上,为胰腺癌的诊疗带来了新的思路。

研究人员主要运用了以下关键技术方法:首先,对 2016 年 6 月至 2022 年 3 月在福建医科大学附属协和医院确诊并随访的胰腺癌患者进行回顾性研究。其次,借助 X-tile 软件确定不同性别 CK 的临界值,将患者分为高 CK 和低 CK 组。再者,利用 sliceOmatic 软件基于术前腹部 CT 图像分析身体成分,评估骨骼肌质量等指标。最后,运用统计分析方法,如卡方检验、Mann-Whitney U 检验、Kaplan-Meier 法和 Cox 回归模型,分析数据得出结论 。

研究结果


  1. 患者特征:共纳入 166 例可切除胰腺癌患者,男性占 59.6%,女性占 40.4%,多数肿瘤位于胰腺头部 / 颈部(69.3%),42.2% 的患者处于 II 期,70 例患者(42.2%)存在少肌症。
  2. CK 水平与临床病理特征的关系:男性低 CK 组少肌症发生率显著高于高 CK 组(72.2% vs. 43.2%),而女性高低 CK 组临床病理特征相似。
  3. CK 水平与生存的关系:男性低 CK 组总生存期(OS)和无病生存期(DFS)显著短于高 CK 组(中位 OS:15 个月 vs. 33 个月,P=0.011;中位 DFS:5 个月 vs. 14 个月,P=0.007);女性高低 CK 组 OS 和 DFS 无显著差异(中位 OS:26 个月 vs. 31 个月,P=0.81;中位 DFS:11 个月 vs. 11 个月,P=0.52)。
  4. 多因素分析:多变量 Cox 分析显示,对于男性患者,CK>44 IU/L 是 OS 和 DFS 的独立预测因素(OS:HR=0.226,95% CI:0.107 - 0.478,P<0.001;DFS:HR=0.272,95% CI:0.139 - 0.529,P<0.001),此外,TNM 分期、CA19-9、术后化疗等也是 OS 的独立预测因素,血管侵犯、淋巴侵犯是 DFS 的独立预测因素。
  5. 身体成分与 CK 的关系:男性 CK 水平与骨骼肌面积(SMA)呈正相关(r=0.225,P=0.025),与白蛋白、预后营养指数(PNI)、身体质量指数(BMI)也相关;女性 CK 与 SMA 无相关性(r=0.088,P=0.478)。

研究结论与讨论


该研究表明,术前血清 CK 与男性胰腺癌患者骨骼肌质量相关,低术前血清 CK 独立预示男性可切除胰腺癌患者根治术后预后不良,可作为传统骨骼肌质量测量的便捷替代标志物,有助于临床决策和患者风险分层。

研究还发现,CK 在男性和女性患者中的预后意义存在性别差异。男性患者中,低血清 CK 与少肌症及不良预后相关,这可能是由于肿瘤引发的全身炎症环境抑制了 CK-MM 的合成,同时肌肉量减少导致其释放减少。而女性患者中,雌激素可能通过抗氧化、稳定细胞膜、减轻炎症反应等机制保护肌肉,抑制 CK 释放,削弱了血清 CK 与骨骼肌质量的相关性,使得 CK 在女性中的预后价值受限 。

不过,该研究也存在一定局限性。研究具有回顾性,缺乏 CK 同工酶水平的详细数据;血清 CK 临界值基于单中心数据计算,需在外部队列中验证;CK 水平受种族影响,还需评估其在不同种族群体中的预后价值;动态监测癌症患者 CK 变化可能有助于更好理解其作用。因此,未来还需要进一步开展前瞻性研究来证实这一便捷预后标志物的实用性。

总体而言,这项研究为胰腺癌的临床诊疗提供了新的视角和潜在的生物标志物,虽然还有待完善,但无疑为后续研究和临床实践指明了方向,有望在未来改善胰腺癌患者的治疗效果和预后。

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