《BMC Nephrology》：Risk factors for relapse and aggravation in membranous nephropathy after COVID-19 infection
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为探究 COVID-19 感染后膜性肾病（MN）患者疾病进展的风险因素，研究人员对 656 例经活检确诊的原发性 MN 患者展开回顾性研究。结果发现发热时长、停用免疫抑制剂和 / 或类固醇及延长停药时间是独立风险因素，该研究为 MN 患者临床管理提供了重要依据。
在医学领域，膜性肾病（MN）作为成人肾病综合征的主要病因，一直备受关注。它是一种由自身免疫介导的疾病，因免疫复合物沉积致使肾小球基底膜增厚。其病程慢性且多变，常呈现复发与缓解交替的状态。而新冠疫情的爆发，给全球带来了巨大挑战。新冠病毒（SARS-CoV-2）不仅会引发呼吸并发症，还可能造成多器官损伤，肾脏也难以幸免。已有研究显示，新冠患者出现了多种肾小球和肾小管异常，但新冠对 MN 这类既有肾脏疾病的影响，相关数据却十分有限。MN 患者由于自身免疫抑制状态，且常接受免疫抑制治疗，对新冠病毒的易感性增加，使得他们在疫情中面临更大风险。在此背景下，为了深入了解新冠感染对 MN 患者的影响，找出疾病进展的风险因素，北京大学第一医院的研究人员开展了一项重要研究。
该研究成果发表在《BMC Nephrology》杂志上，为临床管理 MN 患者提供了关键信息。
研究人员为开展此项研究，采用了回顾性研究方法。研究对象为 656 例经肾活检确诊的原发性 MN 患者，这些患者均在北京大学第一医院接受治疗并随访至少 6 个月。研究人员通过调查收集患者新冠感染情况、症状及治疗等信息，同时对患者疾病缓解、复发等情况进行评估。通过对数据的统计分析，探究新冠感染后 MN 疾病进展的风险因素。
下面详细介绍研究结果：
- COVID-19 感染情况：在 656 例患者中，555 例（84.6%）在 2022 年 11 月 11 日至 2023 年 2 月 22 日期间感染了 COVID-19。感染患者中位年龄 54.9±14.7 岁，多数患者症状轻微，发热较为常见，持续 1 - 10 天，中位持续时间为 2 天。
- MN 感染后的结局：在 555 例感染 MN 患者中，112 例（20.2%）出现蛋白尿加重（较基线增加 > 50%），30 例（5.4%）出现蛋白尿复发；16 例（2.9%）出现免疫加重（抗 PLA2R 水平升高），5 例（0.9%）出现免疫复发（抗 PLA2R 抗体再次出现）；10 例（1.8%）出现肾功能障碍（eGFR 较基线降低 > 30%），2 例进展至终末期肾病（ESKD）；4 例（0.7%）因肺炎呼吸衰竭死亡。感染组疾病进展率（24.0%）显著高于未感染组（8.9%）。
- MN 进展与稳定患者的比较：将 551 例感染患者分为稳定组（n = 419，76.0%）和进展组（n = 132，24.0%）。进展组中位发热持续时间更长，更多患者在感染期间停用免疫抑制剂和 / 或类固醇，且停药中位时间更长。
- MN 进展的风险因素：通过逻辑回归分析发现，发热持续时间、停用免疫抑制剂和 / 或类固醇、延长停药时间是 MN 进展的独立风险因素。发热持续时间超过 3 天，MN 进展风险显著增加；停用免疫抑制剂和 / 或类固醇的患者，疾病进展风险更高；停药时间≥7 天的患者，MN 进展风险明显上升。此外，利妥昔单抗治疗与蛋白尿加重风险降低相关。
- COVID-19 疫苗接种情况：340 例（51.8%）患者在感染前接种了 COVID-19 疫苗。接种和未接种疫苗患者的感染率及总体疾病进展率无显著差异，但未接种疫苗患者 eGFR 降低 > 30% 的频率更高，且所有死亡病例均发生在未接种疫苗患者中。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，该研究首次系统地探究了新冠感染后 MN 复发或加重的风险因素。研究发现，MN 患者感染新冠后疾病进展较为常见，主要表现为蛋白尿加重，严重并发症如 ESKD 和免疫复发较少见。发热持续时间长、停用免疫抑制剂和延长停药时间是重要风险因素。在临床管理中，对于 MN 患者，在轻度感染时应尽量继续免疫抑制治疗，如需停药，时间应控制在 7 天以内，同时及时进行抗病毒治疗，这些措施可能有助于减轻疾病进展。虽然研究存在一定局限性，如依赖患者自我报告数据可能存在回忆偏倚、未探究疾病进展的生物学机制、随访时间较短等，但研究结果仍为临床医生和政策制定者提供了有价值的信息，有助于制定针对免疫抑制人群的临床管理策略和公共卫生政策，如优化疫苗接种方案等，对改善 MN 患者在新冠感染背景下的预后具有重要意义。
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