非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHHR）对中国中老年人心脏代谢性共病风险的预测价值及意义

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《BMC Public Health》：Association between non-high-density lipoprotein cholesterol to high-density lipoprotein cholesterol ratio and cardiometabolic multimorbidity among middle-aged and older adults in China

【字体：大中小】 时间：2025年02月12日 来源：BMC Public Health 3.5

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　　为探究非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHHR）与心脏代谢性共病（CMM）发病的关联，研究人员分析中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据库数据。结果显示，NHHR 与 CMM 风险正相关且呈非线性，预测 CMM 能力优于 HDL-C 和 non-HDL-C。该研究对 CMM 防治意义重大。

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　　在现代社会，人们的健康面临着诸多挑战，心脏代谢性疾病成为威胁中老年人健康的重要因素。心脏代谢性共病（Cardiometabolic multimorbidity，CMM）指个体同时患有至少两种心脏代谢性疾病，如糖尿病、心脏病和中风等。它不仅降低患者生活质量，缩短预期寿命，还大幅增加医疗支出，给社会和个人带来沉重负担。然而，以往研究多聚焦于单一心脏代谢性疾病（Cardiometabolic diseases，CMDs），对 CMM 这种复杂疾病整体的探索较少。

非高密度脂蛋白胆固醇（non - high - density lipoprotein cholesterol，non - HDL - C）包含多种致动脉粥样硬化的胆固醇，而高密度脂蛋白胆固醇（high - density lipoprotein cholesterol，HDL - C）则对动脉粥样硬化有保护作用。非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（non - HDL - C to HDL - C ratio，NHHR）作为一种新型综合脂质指标，已被证实与多种心血管疾病相关，但在大规模中国人群前瞻性研究中，其与 CMM 的关联尚缺乏研究。因此，开展此项研究意义重大，它将为 CMM 的早期预测和防治提供重要依据。

攀枝花市中心医院的研究人员利用中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study，CHARLS）的数据开展了相关研究。研究发现，较高的 NHHR 与 CMM 风险增加密切相关，且这种关联呈非线性，独立于其他混杂因素。同时，NHHR 预测 CMM 的能力优于 HDL - C 和 non - HDL - C，包含 NHHR 和其他传统风险因素的复合变量预测价值最高。这一研究成果发表在《BMC Public Health》杂志上，为 CMM 的防治提供了新的方向和思路。

在研究方法上，研究人员从 CHARLS 数据库中提取数据，该数据库是一项针对中国≥45 岁城乡居民及其配偶的前瞻性全国队列研究。研究对象需排除基线时有 CMM、年龄 < 45 岁、NHHR 数据不完整以及 CMM 数据缺失或失访者，最终 8191 人纳入分析。研究通过问卷和生化检测确定 CMM 事件、NHHR 及其他协变量。运用多变量 Cox 比例风险回归、逻辑回归和受限立方样条（Restricted cubic splines，RCS）分析评估 NHHR 与 CMM 的关联，并进行亚组分析和交互检验。还采用机器学习算法构建预测模型评估预测能力。

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研究结果主要如下：

参与者特征：研究共纳入 8191 名参与者，随访近 10 年，859 人（10.5%）出现新发 CMM。与无 CMM 者相比，CMM 患者年龄更大、女性比例更高，多项指标如收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、BMI、白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）、糖化血红蛋白（HbA₁c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）、尿酸（UA）、超敏 C 反应蛋白（hsCRP）、NHHR 等水平更高，高血压、基础糖尿病、基础中风、基础心脏病发病率更高，而当前吸烟和饮酒率更低，HDL - C 水平更低。按 NHHR 四分位数分组后，不同组间参与者在年龄、性别、血压、血脂等多方面存在差异，且 CMM 发病率随 NHHR 升高而增加，Q1 - Q4 组分别为 7.03%、8.3%、10.06%、16.55%。
NHHR 与 CMM 发病的关系：通过 Kaplan - Meier 生存曲线分析，发现 CMM 累积发病率随 NHHR 升高而逐渐增加。多变量 Cox 比例风险回归和逻辑回归分析表明，无论是否调整其他混杂因素，较高的 NHHR 均与 CMM 风险增加显著相关。RCS 分析显示，NHHR 与 CMM 风险之间存在显著非线性关联。
NHHR 与 BMI 的联合关联：在不同 BMI 亚组分析中，NHHR 四分位数 Q4 的个体与 Q1 相比，CMM 风险显著增加。将 NHHR 四分位数和 BMI 水平组合分析发现，高 BMI 和高 NHHR 的个体 CMM 风险更高，如 BMI≥24 kg/m²且 NHHR Q4 的个体与 BMI<24 kg/m²且 NHHR Q1 的个体相比，CMM 风险明显增加。
亚组分析：亚组分析发现，除未婚和 former smokers 外，NHHR 四分位数 Q4 的个体在各亚组中与 Q1 相比，CMM 发病风险均增加。在部分亚组中，Q3 与 Q1 相比，CMM 风险差异也具有统计学意义。年龄、婚姻状况与 NHHR 在 CMM 风险上存在显著交互作用。
预测能力分析：ROC 分析显示，NHHR 预测 CMM 风险的 AUC 为 0.613，优于 HDL - C（0.585）和 non - HDL - C（0.591），包含 NHHR 和其他因素的复合变量 AUC 为 0.679，预测价值最高。机器学习模型中，XGBoost 模型在训练集和测试集上表现最佳。

研究结论表明，较高的 NHHR 与 CMM 风险增加密切相关。这一发现意义重大，为 CMM 的早期预测和防治提供了新的潜在指标。未来可建立全国性 NHHR 监测系统，收集分析数据，制定基于 NHHR 的心血管疾病风险评估标准，将 NHHR 测量纳入临床常规检查，提高公众对心血管健康的认识。同时，根据患者 NHHR 水平制定个性化治疗方案，结合药物治疗和生活方式干预，降低心血管疾病风险。不过，该研究也存在一定局限性，如研究对象主要为≥45 岁人群，对年轻人的适用性有限；仅关注基线脂质水平，未考虑 NHHR 动态变化等。后续研究可针对这些不足进一步深入探索，以更全面地了解 NHHR 与 CMM 的关系。

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