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为解决骨巨细胞瘤(GCTB)术后易复发、关节功能难保留的问题,深圳大学第一附属医院等研究人员开展术前地诺单抗联合微波消融(MWA)治疗研究。结果显示该方案或可增强关节保留,为患者带来新希望,值得科研读者一读。
在骨科领域,骨巨细胞瘤(Giant Cell Tumor of Bone,GCTB)是个让人头疼的 “小怪兽”。它虽然不是最凶恶的恶性肿瘤,但却有着很强的 “侵略性”,特别爱 “折腾” 局部组织,手术后还经常 “卷土重来”,给治疗带来了不小的挑战。骨巨细胞瘤在原发性骨肿瘤里占比大概 5%,专挑 20 - 40 岁的年轻人下手。这个年龄段的人正处于生活和工作的黄金时期,对关节功能的要求很高,要是关节因为肿瘤治疗出了问题,那对生活质量的影响可太大了。
目前,手术是治疗骨巨细胞瘤的主要手段。其中,病灶内刮除术能保留关节功能,术后患者能较快恢复正常活动,但肿瘤复发的风险较高;而广泛切除术虽然能更好地控制肿瘤,但往往会牺牲关节功能,患者术后可能面临关节活动受限等问题。如何在控制肿瘤的同时,最大程度地保留关节功能,成了医生们亟待解决的难题。
在这个时候,地诺单抗(Denosumab)出现了。它是一种针对 RANKL 通路的单克隆抗体,就像是给肿瘤治疗带来了新希望。术前使用地诺单抗可以缩小肿瘤体积,增强关节周围骨质,让很多原本需要广泛切除的手术,有机会通过保留关节的方式进行。不过,新的问题又出现了。有研究发现,经过地诺单抗治疗后再进行手术,肿瘤的局部复发率似乎变高了。这可能是因为地诺单抗诱导形成的硬化骨边缘,就像给肿瘤穿上了一层 “隐身衣”,让医生在手术时难以准确判断肿瘤边界,导致肿瘤细胞残留。而且地诺单抗主要作用于破骨细胞,对肿瘤的基质细胞影响不大,一旦停药,这些基质细胞可能就会 “卷土重来”,引起肿瘤复发。
面对这些问题,深圳大学第一附属医院等单位的研究人员一直在努力寻找解决办法。他们的研究成果发表在了《Journal of Orthopaedic Surgery and Research》期刊上,论文题目是 “Preoperative denosumab combined with microwave ablation for joint preservation in advanced giant cell tumor of bone: a retrospective study”。这项研究发现,术前使用地诺单抗联合微波消融(Microwave Ablation,MWA)的治疗方式,在晚期骨巨细胞瘤的治疗中,展现出了增强关节保留的潜力,为患者带来了新的希望。这一成果对于提高骨巨细胞瘤患者的生活质量,尤其是对那些年轻且对关节功能要求高的患者来说,具有重要意义。
为了开展这项研究,研究人员采用了回顾性分析的方法。他们从医院的病历系统中,找出了 2019 年到 2024 年期间,在医院接受治疗的骨巨细胞瘤患者。这些患者都有局部晚期骨巨细胞瘤,符合特定的影像学特征,比如肿瘤靠近关节面,导致关节周围骨质破坏、软骨下骨不足,或者伴有软组织肿块、病理性骨折等情况。研究人员将患者分为两组,一组是仅接受病灶内刮除术的患者(刮除术组),另一组是在刮除术前接受微波消融辅助治疗的患者(MWA 组)。在治疗过程中,所有患者术前都接受了地诺单抗治疗,通过定期的影像学检查和临床评估来判断治疗效果。手术后,研究人员还会对患者进行长期随访,观察肿瘤是否复发、关节功能恢复情况等,最后运用统计学方法对收集到的数据进行分析。
下面我们来看看具体的研究结果:
- 患者特征:研究一共纳入了 54 例患者,他们的平均年龄是 33.3 岁。大部分肿瘤都发生在膝关节周围(79.6%),还有一些在桡骨、尺骨或腓骨。在患者特征方面,MWA 组和刮除术组在性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、Campanacci 分级(一种用于评估骨巨细胞瘤影像学特征的分级系统)等方面,都没有显著差异。不过,MWA 组中病理性骨折的患者比例相对较高,大肿瘤(>5cm)的比例也更高。但总体来说,这些差异并没有影响到后续研究结果的可靠性。
- 并发症和功能结果:所有患者都对术前的地诺单抗治疗耐受良好,平均接受了 3 次注射。在治疗过程中,大部分患者(88.9%)在前三周就感觉到疼痛明显减轻,关节活动也更自如了。手术后,研究人员用肌肉骨骼肿瘤学会(Musculoskeletal Tumor Society,MSTS)评分系统来评估患者的功能恢复情况。结果发现,两组患者的 MSTS 评分都很不错,平均分为 24.9 ± 1.33,说明术后关节功能恢复得都还挺好。而且,MWA 组的关节保留率达到了 100%,显著高于刮除术组的 78.8%。在手术并发症方面,两组之间没有明显差异,主要的并发症包括伤口愈合延迟、继发性骨关节炎和浅表感染等,通过相应的治疗都得到了妥善处理。
- 局部复发和临床结果:经过平均 24.4 个月的随访,54 例患者中有 14 例出现了局部复发。MWA 组的复发率为 14.3%,刮除术组的复发率则高达 33.3%。虽然两组之间的差异在统计学上不显著,但从数据趋势来看,MWA 组的复发情况明显更好。MWA 组复发的患者通过再次刮除术就能有效控制,而刮除术组有 6 例患者因为复发,不得不进行更广泛的切除手术。另外,通过分析发现,Campanacci 分级是影响局部复发的一个重要因素,Grade 3 级的肿瘤复发风险更高,而其他因素,像年龄、地诺单抗治疗周期数、肿瘤大小等,对复发风险的影响都不显著。
综合以上研究结果,我们可以得出以下结论:地诺单抗在骨巨细胞瘤的治疗中起着重要作用,虽然它对术后局部复发率的影响还不太明确,但术前使用地诺单抗联合微波消融的治疗方式,确实在保留关节功能方面展现出了优势。这对于年轻患者来说尤为重要,因为他们更希望在治疗肿瘤的同时,尽可能地保留关节功能,维持良好的生活质量。不过,这项研究也存在一些局限性。比如,它是一项回顾性研究,研究对象可能存在一定的异质性,而且随访时间相对较短,可能无法全面观察到长期的治疗效果。另外,微波消融的最佳参数,像治疗时机、能量设置等,目前还没有明确的标准。所以,未来还需要更大规模、多中心的研究,以及随机对照试验来进一步验证这些发现,为骨巨细胞瘤的治疗提供更可靠的依据。
总的来说,这项研究为骨巨细胞瘤的治疗开辟了新的思路。术前地诺单抗联合微波消融的治疗方案,让我们看到了在控制肿瘤的同时保留关节功能的希望。虽然目前还有一些问题需要解决,但随着研究的不断深入,相信未来会有更多更好的治疗方法出现,帮助骨巨细胞瘤患者摆脱疾病的困扰,恢复健康生活。