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为解决潜伏性结核（LTBI）诊断难题，Makerere 大学研究人员开展抗 MPT51 抗体诊断准确性研究。结果显示其诊断指标有局限，但阳性结果有意义。推荐阅读，助您了解 HIV 与 LTBI 诊断前沿进展。
在全球健康的大舞台上，结核病（TB）一直是个让人头疼的 “反派角色”。它由结核分枝杆菌（M. tb）引起，在 2022 年，全球有超过 4100 人因它失去生命。对于感染了人类免疫缺陷病毒（HIV）的人群来说，情况更是雪上加霜，同年约有 214,000 人因结核病离世。
尽管 1953 年全球就引入了疫苗，20 世纪 60 年代也发现了有效的四联药物治疗方案，但结核分枝杆菌依旧在世界范围内肆虐。这背后的原因可不少，贫困、HIV 感染都是帮凶，而且人们对结核病发病机制的了解还不够深入，这就导致诊断和治疗都遇到了难题。
潜伏性结核感染（LTBI），简单来说，就是感染了有活性的结核分枝杆菌，但在没有严重免疫受损的情况下，近期不会发展成结核病。它就像一个隐藏在身体里的 “定时炸弹”，随时可能 “爆炸”。目前，诊断潜伏性结核感染主要依靠结核菌素皮肤试验（TST）和干扰素 - γ 释放试验（IGRA）这些基于免疫的检测方法。然而，这些方法预测疾病进展的能力较差，也无法区分结核病不同阶段的表型，就好比拿着一把不太精准的尺子去量东西，误差很大。
之前有研究发现，在无症状的初期和亚临床结核病患者中，90% 的人血液里都有针对结核分枝杆菌蛋白 51（MPT51）抗原的抗体。而且这些抗体在结核病感染早期就会出现，这让人们看到了新的希望，也许它能帮助我们更早地诊断和治疗结核病。但是，目前还缺乏用 IGRA 来评估这些抗体在结核病发病过程中诊断价值的研究，对于无症状 HIV 阳性个体中，与这些抗体阳性相关的因素也知之甚少。
为了攻克这些难题，来自 Makerere 大学健康科学学院生物医学科学学院免疫学和分子生物学系等单位的研究人员展开了深入探索。他们的研究成果发表在了《BMC Research Notes》期刊上，论文题目是《Accuracy of anti - mycobacterial protein 51 antibodies as a biomarker for latent TB infection in asymptomatic HIV positive individuals: a cross - sectional diagnostic study》。
研究人员通过一系列实验，得出了不少重要结论。这些结论对于我们了解潜伏性结核感染，以及未来改进诊断方法都有着重要意义。下面我们就来看看，他们在研究过程中都用了哪些 “秘密武器”。
研究方法
研究人员首先获得了 Makerere 大学医学院相关伦理委员会的批准，这可是开展研究的重要前提。接着，他们招募了 146 名 18 岁及以上、没有结核病症状的成年 HIV 阳性个体。这些参与者来自传染病研究所的成人 HIV 诊所，在充分了解研究内容后，都签署了知情同意书。
研究人员收集了参与者的社会人口学信息，像是否和结核病患者同住、以前有没有得过结核病、有没有接受过结核病治疗或预防治疗、有没有吸烟或喝酒的习惯，还测量了他们的身高、体重，获取了最近的 HIV 病毒载量结果。
然后，参与者需要捐献 5ml 血液，其中 4ml 用于 IGRA 检测，1ml 用于 MPT51 检测。IGRA 检测用的是 QuantiFERON - TB Gold - plus 试剂盒，按照厂家的说明书操作，最后用专门的软件分析结果。MPT51 检测则是采用酶联免疫吸附试验（ELISA），这个试验的步骤还挺复杂的，简单来说就是把 MPT51 抗原 “固定” 在 96 孔板上，让样本和它反应，再经过一系列的洗涤、孵育，最后通过测量吸光度来判断结果。
数据收集好之后，研究人员用 2×2 列联表计算抗 MPT51 抗体的诊断准确性，还通过随机效应逻辑回归分析等方法，找出和抗 MPT51 抗体阳性相关的因素。
研究结果
- 研究对象的基本特征：在 146 名参与者中，有 16 人的 IGRA 结果不确定，所以最终分析时只纳入了 130 人。在这 130 人中，女性有 82 人，占比 63.1%；33 岁及以下的有 68 人，占 52.3%；体重正常的有 85 人，占 65.4%；和结核病患者同住的有 18 人，占 13.85%；有过结核病症状的有 16 人，占 12.31%；以前被诊断出结核病的有 41 人，占 31.54%；以前接受过结核病治疗的有 44 人，占 33.85%；接受过结核病预防治疗的有 84 人，占 64.62%；有吸烟或喝酒习惯的有 37 人，占 28.68%；病毒载量得到抑制的有 127 人，占 97.69%。
- 抗 MPT51 抗体的诊断准确性：以 IGRA（QuantiFERON - TB Gold Plus）为金标准，抗 MPT51 抗体检测潜伏性结核感染的敏感性为 32.6%（95% CI 24.5 - 40.6），特异性为 56.1%（95% CI 47.6 - 64.6），阳性预测值为 61.7%（95% CI 53.4 - 70.1），阴性预测值为 27.7%（95% CI 20 - 35.4）。这就好比这个检测方法在 “抓” 潜伏性结核感染的时候，有时候能准确发现，但也有不少时候会 “漏网”；而且它判断没感染的准确性也不是很高。
- 与抗 MPT51 抗体反应相关的因素：在单因素分析中，只有性别和抗 MPT51 抗体反应的风险增加有关，女性的患病率比男性高，但差异并不显著。到了多因素分析，研究人员发现，和结核病患者同住、有过结核病症状、以前被诊断出结核病、接受过结核病治疗、接受过结核病预防治疗、吸烟或喝酒、病毒载量是否抑制、年龄等因素，都和抗 MPT51 抗体反应的风险增加没有独立关联。
研究结论与讨论
综合这次研究的结果，抗 MPT51 抗体检测潜伏性结核感染的敏感性和特异性都不算高，所以目前还没办法取代 IGRA 成为检测潜伏性结核感染的常规方法。不过，这个检测也不是毫无用处。之前有研究表明，抗 MPT51 抗体阳性意味着发展成活动性结核病的可能性更高，所以如果这个检测结果是阳性，还是能给医生和患者提个醒，要多留意病情变化。
至于为什么在研究中没有发现和抗 MPT51 抗体阳性独立相关的因素，研究人员推测，可能是因为大部分参与者都在接受抗逆转录病毒治疗（ART），病毒载量得到了抑制。之前有研究说过，免疫抑制越严重，身体控制结核分枝杆菌复制的能力就越差，就越容易检测到抗 MPT51 抗体，而这次研究里的参与者情况不太一样。另外，像目前或以前接受结核病预防治疗、以前被诊断出结核病、接受过结核病治疗、和结核病患者同住、吸烟或喝酒这些因素，以前都没有被好好研究过，所以这次研究也算是给后续研究开了个头。
当然，这项研究也有一些不足之处。研究人员没有对参与者进行长期监测，所以没办法确定抗体反应的预后价值，不知道随着时间推移，这些抗体是会增多、减少还是一直不变。而且由于经费有限，只收集了 146 名参与者的样本，样本量可能有点小，这也可能影响了研究结果的准确性。
总的来说，虽然这次研究没有找到完美的潜伏性结核感染诊断方法，但为后续研究指明了方向。未来的研究可以扩大样本量，进行长期监测，进一步探索抗 MPT51 抗体在结核病诊断和病情监测中的作用，说不定哪天就能找到更精准、更有效的诊断方法，让结核病这个 “反派” 无处遁形，为全球健康事业做出更大的贡献。
