在乳腺癌的治疗领域，一直存在着诸多亟待解决的问题。就拿激素受体（HR）阳性转移性乳腺癌（MBC）来说，目前已经有两种重要的正电子发射断层扫描（PET）成像示踪剂获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。其中，F - 氟脱氧葡萄糖（FDG）用于测量肿瘤的糖酵解活性，而F - 氟雌二醇（FES）则用于表征雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者的病情。不过，对于那些人表皮生长因子 2（HER2）过表达的乳腺癌患者，这两种示踪剂的实际效用却知之甚少。

HER2 过表达的 MBC 患者，通常会接受细胞毒性药物和 HER2 靶向治疗的联合方案。这是因为大量临床试验表明，在化疗中加入 HER2 靶向抗体曲妥珠单抗，可以降低这类患者的死亡率。虽然也有一些早期试验显示，内分泌治疗和 HER2 靶向药物的联合方案对部分患者有一定益处，但目前这种联合方案主要用于那些不适合化疗的患者。这背后的原因是，大家普遍认为，对于 HER2 过表达的肿瘤，化疗加 HER2 靶向治疗的效果要优于单纯的内分泌治疗。

然而，越来越多的证据表明，雌激素和 HER2 通路之间存在着复杂的相互作用，这种相互作用会导致通路内的耐药性或重新致敏的情况不断变化。这也意味着，目前被归为 “三阳性” 疾病的患者，其表型可能存在很大差异。而且，最近出现的 “HER2 低表达” 表型，以及曲妥珠单抗德鲁替康在 HER2 1 + 和 2 + 乳腺癌患者中的疗效，都凸显了深入了解 HER2 驱动的疾病，以及这些通路之间相互作用的迫切性。

为了进一步探究这些问题，美国华盛顿大学、弗雷德?哈钦森癌症中心等机构的研究人员娜塔莎?B?亨特（Natasha B. Hunter）、拉内尔?M?彼得森（Lanell M. Peterson）等人，在《Breast Cancer Research》期刊上发表了题为 “Fluoroestradiol (FES) and Fluorodeoxyglucose (FDG) PET imaging in patients with ER+, HER2positive or HER2 - negative metastatic breast cancer” 的论文。他们通过研究发现，FES 和 FDG 在 HER2 阴性和 HER2 阳性的 MBC 患者中的摄取情况相似，而且 FES 摄取缺失的病变比例也相似。这一发现为未来的临床试验提供了新的思路，即 FES - PET 可能有助于筛选出那些 ER + / HER2 阳性原发性肿瘤患者，这些患者在疾病的各个部位都保留了 ER 表达，有可能从内分泌治疗中获益。这一结论对于优化乳腺癌的治疗方案，提高患者的治疗效果和生存率具有重要意义。

研究人员在这项研究中，采用了多种关键技术方法。首先是患者筛选技术，他们从华盛顿大学的研究 FES PET 数据库中，回顾性地选择了有活检证实的原发性 ER + 乳腺癌病史，且参与过 FES 成像试验的患者。在筛选过程中，排除了正在参与临床试验的患者，并严格按照相关标准，确定了符合条件的患者。其次是 PET 成像技术，患者需要同时进行 FDG - PET 和 FES - PET 扫描，扫描使用特定的扫描仪，并对扫描仪进行交叉校准和监测，以确保成像质量。最后是图像分析技术，对扫描得到的图像进行重建和分析，通过观察最大标准化摄取值（SUVmax）等指标，来评估肿瘤对示踪剂的摄取情况。

下面来看看具体的研究结果：

在研究结论和讨论部分，研究人员指出，FES - PET 在乳腺癌临床实践中具有多种潜在应用。此次研究发现，HER2 阳性和阴性患者在 FES 扫描阳性率和平均 SUVmax 摄取率上没有差异，这一结果与传统观念中 HER2 阳性疾病主要由 HER2 而非内分泌信号主导生长的观点不同。虽然这一结果可能受到历史数据库选择偏倚的影响，但也为后续研究提供了新的方向。研究还表明，需要进一步研究 FES - PET 是否能够区分对非化疗治疗有反应的激素活性 HER2 阳性肿瘤，以及 HER2 通路占主导、对化疗 - free、内分泌 + / HER2 靶向治疗反应不佳的肿瘤。如果研究结果得到证实，FES - PET 有望成为一种筛选工具，用于对患者进行风险分层，帮助选择合适的患者参加临床试验。

不过，这项研究也存在一些局限性。比如，研究没有对受试者进行治疗分层，数据库具有横断面性质，可用的转移活检样本稀缺，而且转诊进行 FES 成像试验的患者类型也存在一定局限性。另外，FES - PET 对肝脏病变的表征效果不佳，研究时间跨度长，不同时期的病理评估标准和治疗方案存在差异，这些都可能影响研究结果的准确性和普遍性。

尽管如此，这项研究仍然具有重要意义。它为乳腺癌的治疗研究开辟了新的视角，让人们对 FES - PET 在 ER + / HER2 阳性乳腺癌患者治疗中的作用有了更深入的认识。未来，随着研究的不断深入和技术的不断进步，有望进一步优化乳腺癌的治疗策略，为广大乳腺癌患者带来更多的希望。