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为探究残余胆固醇与 MAFLD 的关联，中国医科大学附属盛京医院研究人员开展相关研究，发现残余胆固醇是 MAFLD 潜在风险因素且二者呈非线性关系。该研究为 MAFLD 防治提供新思路，推荐科研读者一读。
在当今社会，随着人们生活方式和饮食习惯的改变，各种慢性疾病的发病率也在不断攀升。代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD），作为一种从非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）重新定义而来的常见慢性肝病，正逐渐成为全球关注的健康问题。
据一项纳入了约 9808677 人的荟萃分析显示，MAFLD 影响着全球约 33% 的人口 。它就像一个隐藏在身体里的 “定时炸弹”，不仅与肥胖、全身代谢功能障碍和糖尿病等疾病相伴相生，还会引发一系列严重的并发症。从肝脏的脂肪变性开始，MAFLD 会逐步发展，引发纤维化、肝硬化，甚至肝衰竭。更可怕的是，它还是肝细胞癌全球流行的重要因素，也是肝移植的主要原因之一 。
目前，针对 MAFLD 还缺乏特异性的药物治疗。所以，找出 MAFLD 的危险因素就显得尤为重要，这能帮助我们识别高危人群，进而进行有效的管理。
MAFLD 的特点是肝脏内脂质代谢功能失调，导致脂质在肝脏中堆积。以往研究发现，血脂异常在 MAFLD 中扮演着重要角色，通常表现为高甘油三酯血症、高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平降低以及低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平升高 。近年来，一种名为残余胆固醇（指存在于所有富含甘油三酯的脂蛋白中的胆固醇水平 ）的物质引起了研究者的注意。已有研究表明，残余胆固醇与 NAFLD 存在独立关联，尤其在男性中更为明显 。而且，它还是预测动脉粥样硬化性心血管疾病患病率的独立因素，与缺血性中风的发生也密切相关 。然而，关于残余胆固醇与 MAFLD 之间可能存在的线性或非线性关系，此前还未有人深入探究。
为了解开这个谜团，中国医科大学附属盛京医院消化内科、内镜中心、微创胃肠内镜技术教育部工程研究中心等单位的研究人员，在《Nutrition & Metabolism》期刊上发表了一篇名为 “Remnant cholesterol, a potential risk factor of metabolic dysfunction-associated fatty liver disease” 的论文。他们通过研究发现，残余胆固醇是 MAFLD 的潜在危险因素，并且二者之间存在非线性关系。这一发现为 MAFLD 的研究和防治开辟了新的方向。
在这项研究中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们从美国国家健康和营养检查调查（NHANES）2017 - 2020 年周期的数据库中收集数据，这就像是在一个庞大的 “数据宝库” 里寻找线索。接着，他们采用加权多变量逻辑回归分析，这种方法就像是一个 “筛选器”，能够在众多因素中筛选出残余胆固醇与 MAFLD 风险之间的关联。同时，他们还绘制了受试者工作特征（ROC）曲线，用来评估残余胆固醇对 MAFLD 风险的预测价值。为了进一步探究二者之间可能存在的非线性关系，研究人员使用了限制立方样条回归分析，就像用一把 “精准的尺子” 去测量它们之间复杂的关系。
下面让我们来看看具体的研究结果：
研究人群的特征
研究人员最初在 NHANES 2017 - 2020 年周期的 15560 名参与者中进行筛选，其中 9693 名是成年人。经过层层筛选，排除了那些缺少残余胆固醇数据和 MAFLD 诊断数据的参与者后，最终 3633 名参与者进入了研究。这些参与者中，男性占 49.54%，平均年龄 47.09 ± 0.70 岁，并且有 1293 人（34.56%）被诊断出患有 MAFLD。研究人员还按照残余胆固醇水平将参与者分为四个四分位数组，结果发现，随着残余胆固醇水平的升高，MAFLD 的患病率也在不断上升，从最低四分位数组的 12.90%，一路攀升到最高四分位数组的 58.11%。同时，最高四分位数组的参与者在年龄、腰围、糖化血红蛋白（HbA1c）、高敏 C 反应蛋白（hs - CRP）等多个指标上，都与最低四分位数组存在明显差异。
MAFLD 与残余胆固醇之间的关系
研究人员通过多变量逻辑回归分析，发现残余胆固醇与 MAFLD 的发生之间存在着密切的联系。在未进行任何调整的模型中，当把残余胆固醇当作连续变量时，它与 MAFLD 患病率呈正相关，而且当比较最低和最高四分位数组时，这种关系更加显著。即使在调整了年龄、性别、种族等多种混杂因素后，这种关联依然存在。在完全调整后的模型中，血清残余胆固醇每增加 1mg/dl，MAFLD 的患病率就会上升 4%。
残余胆固醇与 MAFLD 关联的亚组分析
研究人员还对不同亚组进行了分析，包括性别、体重指数（BMI）、心血管疾病（CVD）、糖尿病、高血压、饮酒和吸烟状况等。结果发现，在这些不同的亚组中，残余胆固醇水平与 MAFLD 之间都存在关联。不过，交互检验表明这些亚组对这种关系并没有显著影响。
残余胆固醇对 MAFLD 的预测价值
通过绘制 ROC 曲线，研究人员评估了残余胆固醇对 MAFLD 的预测效果。结果显示，残余胆固醇的曲线下面积（AUC）为 0.7335，与甘油三酯的预测价值相当，并且超过了其他常用的血脂指标，如 HDL 胆固醇、LDL 胆固醇和总胆固醇。这就意味着，残余胆固醇在预测 MAFLD 风险方面，有着不错的 “实力”。
残余胆固醇与 MAFLD 之间的非线性关系
利用限制立方样条回归分析，研究人员发现残余胆固醇与 MAFLD 的患病率之间存在非线性关系。随着残余胆固醇水平的升高，MAFLD 的风险最初会急剧增加，之后增加的速度会逐渐放缓。
综合以上研究结果，研究人员得出结论：残余胆固醇与 MAFLD 的发生存在正相关，并且二者之间存在非线性关系。这一发现意义重大，它让我们对 MAFLD 的发病机制有了更深入的理解，也为 MAFLD 的早期检测和干预提供了新的潜在生物标志物。不过，研究也存在一些局限性，比如研究采用的是横断面设计，无法确定 MAFLD 与残余胆固醇之间的因果关系；肝脏脂肪变性的诊断是依据振动控制瞬时弹性成像的控制衰减参数（CAP），而非肝脏活检的金标准；研究中的残余胆固醇是通过间接公式计算得出，可能存在高估的情况。
尽管如此，这项研究依然为后续的研究指明了方向。未来，还需要更多大规模的前瞻性研究来进一步验证这些发现，深入探索残余胆固醇与 MAFLD 之间关联的潜在机制，从而为 MAFLD 的防治提供更有力的依据。
