芬兰 30 年全国队列研究:食管癌术后并发症发生率的惊人变迁与意义

【字体: 时间:2025年02月19日 来源:World Journal of Surgical Oncology 2.4

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  为解决食管癌术后并发症发生率在全国实践中知晓度低的问题,芬兰赫尔辛基大学医院等的研究人员开展 30 年全国队列研究。结果显示术后死亡率下降但部分并发症增加。该研究对优化治疗、提升患者预后意义重大,值得科研读者一读。

  
在全球范围内,食管癌是导致癌症死亡的第六大常见原因 。对于局部晚期食管癌,新辅助治疗联合食管切除术是目前根治性治疗的金标准方案。然而,食管切除术对于患者和外科医生而言,都是一项极具挑战性的手术,术后并发症的发生率相当高。

以往,由于缺乏标准化的食管切除术后并发症报告框架,不同研究之间的数据难以进行比较,这使得我们对食管切除术后并发症的真实情况了解有限。尽管有国际研究报道过相关并发症发生率,但这些研究样本和时间范围都较为局限。例如,荷兰的一项研究仅报告了 2016 - 2017 年全国上消化道癌症审计(DUCA)中的并发症数据;还有一项国际研究也只是基于 41 个国家 137 家医院 9 个月内的食管切除术样本。而且,这些研究都没有长期跟踪并发症发生率的变化趋势。所以,在日常医疗实践中,食管切除术后并发症的发生情况到底如何,治疗的安全性怎样,我们知之甚少。为了填补这些知识空白,更好地评估食管癌治疗的效果和安全性,开展一项长期、大规模、基于全国人群的研究就显得尤为必要。

来自芬兰赫尔辛基大学医院等多个单位的研究人员,在《World Journal of Surgical Oncology》期刊上发表了题为 “Incidence trends of surgical complications after oesophagectomy for oesophageal cancer: a population - based, nationwide cohort study in Finland over 30 years” 的论文。他们通过研究发现,虽然食管切除术后总体并发症发生率变化不大,但死亡率显著下降,同时部分并发症如肺炎和吻合口漏有所增加。这一研究为我们了解食管切除术后并发症的发生规律提供了重要依据,有助于优化食管癌的治疗策略,提高患者的预后。

研究人员开展这项研究时,主要采用了以下关键技术方法:
他们进行了一项基于芬兰全国人群的回顾性队列研究。数据来源为芬兰国家食管胃癌队列(FINEGO),这些数据通过国家登记处以及各个医院的患者记录收集而来,涵盖了患者的基本信息、临床变量等。他们依据食管切除术并发症共识组(ECCG)的框架对手术并发症进行分类,并根据 Clavien - Dindo(CD)分类对最严重并发症的严重程度进行分级。在统计分析方面,将患者和肿瘤特征以频率和百分比呈现,通过卡方检验分析分类变量,用 Kruskal - Wallis 检验分析连续变量,以此来比较不同时间段的手术结果。

下面我们来详细看看研究结果:

患者和肿瘤特征的变化趋势


研究人员从 1987 - 2016 年芬兰全国登记处中筛选出 2036 例接受食管癌食管切除术的患者,经过一系列排除标准后,最终 1493 例患者纳入分析。在这 30 年里,接受食管切除术的男性比例从 1987 - 1996 年的 57% 上升到 2007 - 2016 年的 77%。与早期相比,2007 - 2016 年的患者疾病分期更晚的比例降低(III 期从 42% 降至 37%),但合并症更多(CCI 1 或更高从 16% 增至 47%),腺癌比例大幅增加(从 36% 上升到 73%),肿瘤位置也更偏向远端(下食管和胃食管交界处的比例上升)。手术方式上,开放手术比例从 100% 降至 60%,经胸 Ivor - Lewis 食管切除术成为首选,新辅助治疗的使用率从 3% 提升到 57%,根治性切除(R0)率也从 73% 提高到 91% 。

手术结果


1987 - 1996 年、1997 - 2006 年和 2007 - 2016 年,患者的并发症发生率分别为 65%、67.5% 和 64.7%。最常见的并发症包括肺炎、需要额外引流的胸腔积液、心房心律失常和吻合口漏。其中,肺炎的发生率从 15.5% 上升到 22.5%,吻合口漏的发生率从 8.2% 上升到 12.1%,尤其是 II 型吻合口漏在不同时间段差异显著。从并发症类别来看,最常见的是肺部和胃肠道并发症,发生率在不同时间段变化不明显。不过,在这 30 年里,也有一些积极的变化。90 天死亡率显著下降(从 17.9% 降至 5.4%),主要并发症发生率降低(从 48.9% 降至 43.4%),ICU 住院时间和总住院时间也明显缩短(ICU 住院时间中位数从 3 天降至 2 天,总住院时间中位数从 19 天降至 14 天)。同时,一些严重的不良事件,如需要重新插管的呼吸衰竭、需要心肺复苏的心脏骤停和多器官功能障碍综合征的发生率也有所下降。

讨论


这项研究首次基于全国人群,采用标准化定义报告了食管切除术后 90 天手术并发症的发生趋势。研究的优势在于基于人群的设计,减少了选择偏倚,而且 FINEGO 队列对患者的识别度高,专家对临床变量的评估保证了数据的准确性。但研究也存在一些不足,比如回顾性设计可能导致早期数据缺失,研究时间跨度大,部分患者记录因法规原因被丢弃;缺乏临床分期方法和新辅助治疗模式的信息,以及 2016 年后患者的数据。

研究假设芬兰近年来引入的微创食管切除术(MIO)、分期改进、患者选择优化、围手术期护理改善以及医疗集中化等措施会降低发病率。虽然死亡率、主要并发症发生率和住院时间都有所改善,但总体并发症发生率仍保持在 65% 左右,肺炎和吻合口漏的发生率还增加了。这可能是因为以前可能死亡的患者现在被救治成功,但却出现了并发症。另外,2007 - 2016 年患者合并症增多,新辅助治疗的广泛使用也可能影响了肺炎的发生率。尽管微创食管切除术的引入本应降低肺炎风险,但结果却未得到体现。

与其他研究相比,芬兰队列(FINEGO)和荷兰队列(DUCA)的并发症发生率相近,但主要并发症发生率、再手术率等存在差异。这些差异可能与两国不同的医疗实践、手术方式使用频率、并发症评估时间不同以及中心手术量等因素有关。

总的来说,这项研究表明,在研究期间食管癌治疗的发展减少了术后死亡,但可能增加了某些并发症的相对数量。食管切除术的并发症发生率和并发症类型与其他研究具有可比性,再次证实了食管切除术在全国医疗实践中是一种术后发病率较高的手术。未来,还需要更多遵循 ECCG 框架报告结果的全国性研究,以此来监测患者的护理质量,扩大国际间的比较,确定更符合实际的治疗结果基线,及时发现需要改进的问题,从而不断优化食管癌的治疗方案,提高患者的生存质量和预后。

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