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为明确 AC 对 CRC 肝肺转移根治术后复发和预后的影响,日本浜松医科大学的研究人员开展相关研究,发现 AC 可显著改善 DFS,对 OS 也有积极趋势。推荐科研读者阅读,助力深入了解该领域前沿进展。
在全球的癌症 “战场” 上,结直肠癌(CRC)是一位不容小觑的 “劲敌”,它常常拉上肝和肺 “组队” 搞破坏。结直肠癌是世界上最常见的癌症之一,频繁地转移到肝脏和肺部。一旦出现肝、肺转移,患者的预后往往不太乐观。过去,这些患者的生存希望十分渺茫,但近年来,随着医学领域的 “各路英雄” 纷纷发力,情况有了转机。有效的化疗方案不断涌现,手术标准不断拓展,创新的手术技术层出不穷,放疗也取得了进步,这些都让患者的生存率有了显著提高。
在众多抗癌 “武器” 中,辅助化疗(AC)是一位备受瞩目的 “选手”。它的作用是清除那些隐藏在患者体内、可能导致癌症复发的微小转移灶。之前就有研究表明,基于氟尿嘧啶的辅助化疗能提高结直肠癌肝转移患者术后的无病生存期(DFS,也就是患者在手术后没有出现癌症复发或其他疾病迹象的时间 )和无复发生存期(RFS )。可奇怪的是,它对总生存期(OS,从确诊癌症到因任何原因导致死亡的时间 )却没有明显影响。对于结直肠癌肺转移,之前的一项荟萃分析显示辅助化疗没啥效果,但这个研究存在 “漏洞”,它纳入了一些切除不彻底的病例,这就好比在一场比赛中,有些选手的参赛资格不太合规,所以结果不太让人信服,这也让辅助化疗在结直肠癌肺转移治疗中的效果变得扑朔迷离。
而且,化疗 “武器库” 在不断更新,像奥沙利铂这样更强大的化疗药物出现了。同时,微创外科手术的普及,让一些原本高风险的手术,比如肝脏和肺脏的切除手术,变得没那么可怕了,患者恢复得更快,也能更好地耐受治疗。这些变化让更多患者有机会接受辅助化疗。基于这些新的变化,日本浜松医科大学(Hamamatsu University School of Medicine)的研究人员不禁提出疑问:在结直肠癌肝、肺转移根治性切除后使用辅助化疗,会不会改善患者的复发和生存情况呢?
为了找到答案,他们在《World Journal of Surgical Oncology》期刊上发表了一篇名为 “Updated insights into the impact of adjuvant chemotherapy on recurrence and survival after curative resection of liver or lung metastases in colorectal cancer: a rapid review and meta-analysis” 的论文。通过研究,他们发现辅助化疗在减少结直肠癌远处转移(肝、肺转移)根治性切除后的复发方面有显著效果,而且还有可能延长患者的总生存期,特别是对肝转移患者效果比较明显。这一发现意义重大,它为结直肠癌肝、肺转移患者的治疗提供了更有力的依据,让医生在制定治疗方案时有了更靠谱的参考。
那么,研究人员是怎么开展这项研究的呢?他们严格按照 PRISMA(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses,系统评价和荟萃分析的首选报告项目 )标准,在 Medline、Cochrane Library 数据库和 Web of Science 中进行了全面的文献搜索。搜索时用了好多关键词,就像是撒了一张大网,把和 “化疗”“辅助化疗”“肝肿瘤”“肺肿瘤”“结直肠癌”“预后” 等相关的研究都捞了出来。然后,他们制定了严格的筛选标准,只有符合特定条件的研究才能进入下一轮 “考核”,比如得是针对结直肠癌远处转移进行根治性手术的研究,手术后要有辅助化疗或者观察的记录,还要有生存和复发相关的评估数据。最后,他们用 Review Manager 和 R 软件对筛选出来的数据进行分析,这样就能从一堆复杂的数据里找到有价值的信息啦。
下面来看看具体的研究结果。首先是纳入研究的基本情况。研究人员一开始找到了 403 项相关研究,去掉重复的之后还剩 389 项。经过层层筛选,最终只有 7 项研究符合要求。这 7 项研究里,有 2 项是随机对照试验(RCT),剩下 6 项是回顾性研究。参与研究的患者一共有 1580 人,他们都接受了结直肠癌远处转移的根治性切除手术,被分成了辅助化疗组和单纯手术组。这些患者中,大部分的远处转移属于异时性转移(也就是在原发肿瘤治疗一段时间后才出现的转移 ),而且很多患者接受的是基于奥沙利铂或伊立替康的化疗方案,平均观察期有 79.4 个月。
接着是主要研究结果。在总生存期方面,辅助化疗组和单纯手术组相比,虽然没有达到统计学上的显著差异(HR 0.86,95% CI:0.73 - 1.01;p = 0.06 ),但已经能看出辅助化疗组有改善的趋势,就好像是在黑暗中看到了一丝曙光。而在无病生存期上,辅助化疗组的优势就很明显了,和单纯手术组相比有显著改善(HR 0.81,95% CI:0.66 - 0.99;p = 0.04 ),这说明辅助化疗真的能在一定程度上降低癌症复发的风险。
研究人员还进行了亚组分析。他们先把 2 项涉及新辅助化疗的研究排除在外重新分析,发现辅助化疗组的无病生存期还是明显改善(HR 0.77,95% CI:0.60 - 0.99;p = 0.03 ),总生存期依然没有差异。然后,他们根据转移器官的不同进行分析,发现对于肝转移患者,辅助化疗能显著改善无病生存期(HR 0.75,95% CI:0.65 - 0.87 ),总生存期也有改善的趋势;但对于肺转移患者,辅助化疗并没有让总生存期得到改善。最后,他们分析了研究设计的影响,随机对照试验显示辅助化疗对总生存期没有显著影响,而回顾性研究则表明辅助化疗可能有潜在益处(HR 0.79,95% CI:0.61 - 1.02;p = 0.07 ) 。
从研究结论和讨论部分来看,这项研究充分证实了辅助化疗在减少结直肠癌远处转移根治性切除后复发方面的优势,而且在总生存期上也呈现出积极的趋势。不过,目前辅助化疗在结直肠癌远处转移治疗中的地位还没有完全确定,虽然各种指南推荐使用,但它还没有成为公认的标准治疗方案。之前人们觉得辅助化疗只能降低复发风险,对延长生命作用不大,但这次研究发现它有可能延长总生存期,这可能得益于化疗方案的改进以及微创外科手术和围手术期管理的进步。
亚组分析中,辅助化疗对肝转移患者效果显著,这和之前的一些研究结果相符;但对肺转移患者效果不佳,这可能和肝脏、肺脏转移灶的分子差异有关。而且,患者复发后的治疗策略也可能影响总生存期的评估。比如结直肠癌肝转移患者复发后,再次手术和化疗等积极治疗能改善预后,这就可能掩盖了辅助化疗对总生存期的影响。
这项研究也存在一些不足。大部分纳入的研究是回顾性的,证据质量不是特别高,而且化疗方案多种多样,患者的临床和肿瘤特征也不太统一,这些都给研究结果的准确性带来了挑战。不过,尽管有这些不足,它依然为结直肠癌肝、肺转移患者的治疗指明了方向。未来,还需要更多高质量的研究,尤其是前瞻性随机对照试验,来进一步明确辅助化疗的最佳使用方案,让更多患者能从中受益,在对抗结直肠癌的这场 “战争” 中取得更好的战果。