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为解决神经性厌食症(AN)现有治疗手段疗效欠佳的问题,美国北卡罗来纳大学教堂山分校等机构的研究人员开展精准营养用于 AN 体重恢复的研究,发现多因素影响治疗,精准营养或有潜力。推荐科研读者阅读,以探索新治疗方向。
在当今社会,饮食失调问题日益受到关注,其中神经性厌食症(Anorexia Nervosa,AN)作为一种严重的精神疾病,正悄然影响着许多人的健康。AN 患者往往表现出极端低体重、强烈害怕增重以及无法正确认识自身病情严重程度的症状。想象一下,一个人对自己的体重有着过度的担忧,即使已经瘦得皮包骨头,却依然觉得自己不够瘦,不断地节食、控制饮食,这就是 AN 患者的真实写照。这种疾病不仅会导致严重营养不良,引发一系列可能致命的医学并发症,还具有高复发率和高死亡率,给患者的生活和健康带来了极大的挑战。
在 AN 的治疗过程中,体重恢复是至关重要的第一步。就好比建造一座高楼,体重恢复就是那坚实的地基,只有先打好这个基础,才能进一步解决疾病带来的其他问题,让身体各项功能恢复正常。然而,目前现有的治疗方法并不理想,传统的营养干预措施在实施过程中存在诸多问题。例如,常用的估算能量需求的方程是基于一般健康人群制定的,并不适用于 AN 患者,这就好比给小个子的人穿了一件超大号的衣服,根本不合适。用这些方程来确定 AN 患者的热量摄入目标,往往会高估患者的能量需求,不仅不利于精准治疗,还可能给患者带来心理和生理上的痛苦。而且,当前治疗的长期效果也不尽如人意,患者在治疗期间虽然可能暂时恢复了体重,但出院后很容易复发,体重再次下降,这让患者和家属都十分苦恼。
面对这些困境,科学家们一直在努力寻找更好的治疗方法。来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校医学院等机构的研究人员,在《Journal of Eating Disorders》期刊上发表了一篇名为 “Harnessing precision nutrition to individualize weight restoration in anorexia nervosa” 的论文。他们试图探索精准营养(Precision Nutrition)在 AN 治疗中的潜力,希望通过根据个体特征制定个性化的饮食干预方案,来提高 AN 患者体重恢复的效果,促进长期康复,并减少治疗过程中的不适。这就像是为每个患者量身定制一件合身的衣服,让治疗更加精准有效。
为了开展这项研究,研究人员采用了多种技术方法。他们广泛查阅相关文献,对已有的研究成果进行梳理和分析,从不同角度探讨影响 AN 患者营养需求和体重恢复的因素。同时,通过对患者的临床观察和数据收集,了解患者在治疗过程中的各种表现和变化。此外,还借助一些先进的检测手段,如对肠道微生物群的分析等,来深入探究可能影响体重恢复的潜在机制。
研究人员首先关注到患者之间能量消耗存在差异。传统方程在治疗初期会高估 AN 患者的能量需求,这是因为 AN 患者身体存在能量节约的适应性机制。但奇怪的是,很多患者在重新进食后却对体重增加有抵抗。有一种说法是 “反弹 hypermetabolism(新陈代谢加快)”,意思是在重新进食时,患者的能量消耗比仅由无脂肪体重增加所预测的要高。不过,研究人员通过对 36 项研究的综合分析,并没有找到有力证据支持这一现象。他们发现,现有的能量需求方程在 AN 患者中表现不佳,应该根据疾病相关特征进行调整。比如,有研究表明,考虑 AN 病程和亚型的 Schebendach 方程在预测能量需求方面表现更好。而且,从住院到自由生活环境的转变过程中,患者的能量消耗会增加,因此热量摄入也需要进一步校准。研究人员认为,像加速度计这样的可穿戴设备,或许可以帮助跟踪患者在门诊康复期间的能量消耗,从而更好地预防复发。
除了能量消耗,粪便能量损失也是一个重要因素。研究人员推测,AN 患者肠道吸收营养的能力受损,可能导致能量吸收不完全,粪便能量损失增加。通过对一些参与者的研究发现,AN 患者在治疗前排出的粪便能量比治疗后和健康对照组都要多,而且治疗前粪便能量的标准差更大,这意味着可能有部分 AN 患者的粪便能量损失更为明显。这部分患者可能需要更高的热量摄入,同时还需要采取一些措施来恢复胃肠道健康,比如补充益生菌等,以增加饮食能量的吸收。
肠道微生物群在 AN 患者的体重调节中也扮演着重要角色。研究人员认为,长期饥饿会破坏肠道微生物群落结构和肠道上皮完整性,进而影响营养吸收和能量提取,使患者体重增加困难。虽然大多数关于 AN 患者肠道微生物群的研究都是观察性的,但也有一些研究进行了更深入的探索。例如,通过粪便微生物群移植(Fecal Microbiota Transplantation,FMT)实验发现,接受 AN 患者粪便移植的无菌小鼠体重增加速度比接受健康供体粪便移植的小鼠慢,而且这与下丘脑食欲相关基因的差异有关。不过,FMT 在 AN 患者中的应用还存在争议,目前仅有两个案例报告,效果并不一致。除了 FMT,通过针对性的饮食干预来调节微生物群落,可能是一种更安全的研究方向。有研究表明,一种含有特定成分的微生物导向的补充食品,能够加速孟加拉国营养不良儿童的体重增长,这也为 AN 患者的治疗提供了新思路。
精神共病(Psychiatric comorbidities)对 AN 患者的体重恢复和复发也有影响。研究人员发现,根据 AN 患者的精神共病情况,如抑郁、焦虑等,调整营养康复治疗方案,可能有助于维持恢复的体重并预防复发。这是因为营养物质在调节情绪和认知方面起着重要作用。例如,ω - 3 脂肪酸等营养补充剂对治疗抑郁症有一定效果,在 AN 患者中,如果存在饮食中脂肪摄入不足导致的 ω - 3 脂肪酸缺乏,补充这种脂肪酸可能会有帮助。另外,维生素 D 在调节血清素合成和释放方面有作用,AN 患者中维生素 D 缺乏较为普遍,补充维生素 D 可能有助于改善焦虑症状,对体重恢复和心理健康都有益处。
遗传因素同样不可忽视。研究人员指出,个体遗传差异可能会影响 AN 患者治疗期间的体重恢复和后续复发风险。虽然目前全基因组关联研究(Genome - Wide Association Studies,GWAS)还没有明确哪些遗传因素与体重恢复治疗反应相关,但营养遗传学(Nutrigenetics)和营养基因组学(Nutrigenomics)的研究为我们提供了一些线索。比如,MTHFR 基因多态性会影响血液中叶酸浓度,不同基因型的人对饮食中叶酸的需求不同。在 AN 患者中,遗传变异可能会影响对某些食物的偏好和代谢,进而影响体重恢复。未来研究可以进一步探索这些遗传因素与饮食干预之间的关系,为个性化治疗提供依据。
研究人员还探讨了人工智能(Artificial Intelligence,AI)和深度表型分析在优化营养治疗中的应用。他们发现,目前临床实践中确定 BMI 目标和热量目标的方法比较简单,没有考虑到个体之间的多种差异。而利用 AI 和机器学习(Machine Learning,ML)方法,整合遗传、肠道微生物群、精神共病等多种因素,可以更精准地预测治疗效果,制定更合适的营养治疗方案。虽然目前只有一项研究应用 ML 来预测 AN 患者的体重恢复,但未来这一领域有很大的发展潜力。
在实施精准营养治疗时,研究人员也考虑到了一些实际问题。经济成本是一个重要因素,收集大量数据用于 AI 算法会增加成本和患者负担,因此需要确定一些关键的生物标志物,以降低成本。同时,AI 算法还存在偏差和数据局限性的问题,由于以往 ED 研究主要集中在白人女性,可能导致算法不能很好地适用于其他种族和性别群体,所以需要采取措施纠正偏差。患者的接受度也是一个挑战,虽然个性化营养干预可能提高患者的治疗积极性,但也可能会加重 AN 患者的认知僵化,因此需要为患者提供灵活的饮食选择,避免过于严格的饮食规定。另外,将精准营养整合到现有临床护理系统中,还需要简化流程,利用电子医疗记录等技术,提高临床实施的可行性。
总的来说,这项研究表明,精准营养在 AN 患者的体重恢复治疗中具有很大的潜力。能量消耗、粪便能量损失、肠道微生物群、遗传因素和精神共病等,都可能是影响体重恢复的重要因素,这些因素都可以作为精准营养治疗的靶点。虽然目前相关研究还处于初期阶段,但初步研究结果显示,根据 AN 病程等因素个性化制定住院治疗方案,可能会改善患者的体重增加情况,提高预后。此外,在关注热量摄入的同时,还应考虑宏量营养素和微量营养素的摄入、饮食时间和频率等因素,使治疗方案更加个性化和灵活,以提高患者的接受度,特别是在门诊治疗环境中。
不过,目前支持精准营养治疗 AN 的科学证据还比较有限,未来还需要更多的研究来确定哪些因素最为关键,以及如何将个性化的营养治疗方案更好地应用到临床实践中。这不仅需要更多的 ED 研究人员关注和参与,还需要营养科学、微生物学、遗传学等多领域专家的合作,以及资金支持,开展大规模的多中心研究。相信在不久的将来,精准营养治疗能够为 AN 患者带来更有效的治疗方法,帮助他们摆脱疾病的困扰,恢复健康体重,回归正常生活。